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CefprozilTablets

本品含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。

主要用于治疗敏感菌所致下列轻、中度感染：①由化脓性链球菌所致急性咽炎、急性扁桃体炎；②由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致中耳炎、急性鼻窦炎、慢性支气管炎急性细菌感染性加重和急性支气管炎继发细菌感染性感染；③由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌和化脓性链球菌所致单纯性皮肤及软组织感染。

(1)成人常用量①上呼吸道感染，每次0.5g,每24小时1次。②下呼吸道感染，每次0.5g,每12小时1次。③皮肤及软组织感染，每次0.25g,每12小时1次；或每次0.5g,每24小时1次。④较重感染，每次0.5g,每12小时1次。

　　(2)儿童常用量①2～12岁儿童：上呼吸道感染，每次7.5mg/kg,每12小时1次；皮肤及软组织感染，每次20mg/kg,一日1次。②6个月～2岁儿童：中耳炎，每次15mg/kg,每12小时1次；急性鼻窦炎，每次7.5mg/kg,每12小时1次；较重病例，每次15mg/kg,每12小时1次。

　　(3)肾功能不全患者用量应根据肌酐清除率调整剂量：①肌酐清除率>30ml/min者，仍予常用剂量；②肌酐清除率0～29ml/min者，给予50%的常用剂量，分次服药。

　　(4)肝功能不全患者用量不需调整剂量。

　　【儿科用法与用量】口服一日15～20mg/kg,分2～4次服。

　　【儿科注意事项】(1)本品为第二代头孢菌素，肾功能不全或与利尿药合用时应监测肾功能。

　　(2)<6个月婴儿不推荐使用。

(1)药效学    头孢丙烯为第二代口服头孢菌素，具有广谱抗菌作用，对革兰阳性菌和革兰阴性杆菌均具有活性，其抗菌活性略高于头孢氨苄、头孢拉定，与头孢克洛、头孢呋辛相仿。头孢丙烯对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌作用明显，对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌、草绿色链球菌亦具有抗菌作用。肠球菌属、甲氧西林耐药葡萄球菌属对本品耐药。头孢丙烯对产和不产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌具有高度抗菌活性，对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属和淋病奈瑟菌、弧菌属具有抗菌活性。头孢丙烯对肠杆菌属、摩根菌属、普通变形杆菌、普罗威登菌属、沙雷菌属、不动杆菌属和假单胞菌属无活性。头孢丙烯对厌氧菌中的产黑色素普雷沃菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属、消化链球菌和痤疮丙酸杆菌亦具有一定抗菌作用，但对脆弱拟杆菌无作用。

　　(2)药动学    口服吸收好，生物利用度为90%～95%,tmax为1.5小时。空腹口服0.25g、0.5g和1g后，Cmax分别为6.1mg/L、10.5mg/L和18.3mg/L;与食物同服，对AUC和Cmax无影响，但tmax延迟0.25～0.75小时。血浆蛋白结合率为36%。在各种组织、体液中分布良好，分布容积约0.23L/kg。总清除率和肾清除率分别为3ml/min和2.3ml/min。主要自肾排泄，8小时内给药量的54%～62%以原形自尿中排出，尿中药物浓度甚高。单次口服0.25g、0.5g和1g,尿中药物浓度可分别达700mg/L、1000mg/L.和2900mg/L。t1/2为1.3小时；肾功能减退患者t1/2可延长至5.2小时；血液透析可清除本品，缩短t1/2;肝功能损害者t1/2略有延长(2小时)。多次服药后体内无蓄积现象。

不良反应主要为腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道反应，皮疹、荨麻疹等过敏反应，以及肝酶指标升高、眩晕、阴道炎等。多形性红斑、史-约综合征、严重变态反应、过敏性休克少见。儿童患者中过敏反应较成人多见，常在开始治疗后数日内出现，停药后数日内消失。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)用药前应仔细询问患者有无头孢丙烯或其他头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史。

　　(2)既往有青霉素过敏性休克或其他严重即刻过敏反应者避免用本品。其他青霉素过敏反应的患者有指征使用本品时，应在严密观察下慎用。

　　(3)同时服用袢利尿药的患者使用本品时应注意监测肾功能。

　　(4)胃肠道疾病，尤其是结肠炎患者慎用本品。

　　(5)本品少量可经乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品时宜停止哺乳。

　　(6)不推荐本品用于小于6个月的婴儿患者。

　　(7)用药过程中如发生过敏反应，应停止用药；如发生过敏性休克需立即就地抢救，并给予肾上腺素、抗组胺药、升压药、吸氧、静脉输液等对症治疗措施。

　　(8)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药B。

（1）头孢丙烯与下列药物有配伍禁忌∶硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、黏菌素甲磺酸钠、硫酸多黏菌素 B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异嘿唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌∶青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪（prochlorperazine）维生素 B族和维生素 C、水解蛋白。

　　（2）呋塞米、依他尼酸、布美他尼等袢利尿药，卡氮芥、链佐星（streptozocin）等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与头孢丙烯合用有增加肾毒性的可能。

  (3)本品与氨基糖苷类合用可引起肾毒性。

        (4)与丙磺舒合用可使本品经肾小管的排出量减少，AUC增加1倍。

头孢丙烯片：(1)0.25g;(2)0.5g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液-丙酮（1∶4）混合溶液溶解并稀释制成每1ml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）2.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取头孢丙烯对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液-丙酮（1∶4）混合溶液溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶G薄层板［经105℃活化1小时后，置5%（ml/ml）正十四烷的正己烷溶液中，展开至薄层板的顶部，晾干］，以0.1mol/L枸椽酸溶液-0.2mol/L磷酸氢二钠溶液-丙酮（60∶40∶1.5）为展开剂。

　　测定法吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，于105℃加热5分钟，取出，立即喷以用展开剂制成的0.1%茚三酮溶液，在105℃加热15分钟。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中（Z）异构体峰和（E）异构体峰的保留时间一致。

　　以上（1）.（2）两项可选做一项。

头孢丙烯（E）异构体照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于头孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S计0.25g），置250ml量瓶中，加水约150ml，振摇，超声使头孢丙烯溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）0.3mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见头孢丙烯头孢丙烯（E）异构体项下。

　　限度    按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢丙烯（按C18H19N3O5S计）（Z）异构体和头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（E）异构体的含量，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、（E）异构体含量和之比应为0.06~0.11。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密称取本品细粉适量（约相当于头孢丙烯，按C₁₈H₁₉N₃O₅S计75mg），置100ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）0.375μg的溶液。

　　溶剂、对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见头孢丙烯有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算，不得过标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的0.5倍（0.5%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的1.5倍（1.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过7.0%。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶岀液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取头孢丙烯对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）0.28mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液见头孢丙烯（E）异构体项下。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见头孢丙烯含量测定项下。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光，密封，在阴凉干燥处保存

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5