Toubaosaiwona

CefotaximeSodium

C₁₆H₁₆N₅NaO₇S₂    477.45

　　本品为（6R，7R）-3-［（乙酰氧基）甲基］-7-［2-（2-氨基噻唑-4-基）-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含头孢噻肟（C₁₆H₁₆N₅NaO₇S₂）不得少于90.0%。

本品为白色至微黄色结晶或粉末；无臭或微有特殊臭。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+58°至+64°。

　　吸收系数取本品约20mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在235nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为360～390。

适用于敏感菌所致下列严重感染：①肺炎链球菌、化脓性链球菌和其他链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、流感嗜血杆菌(包括氨苄西林耐药菌株)、副流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属和吲哚阳性变形杆菌所致下呼吸道感染及肺炎。②大肠埃希菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、肠杆菌属、摩根菌属、普罗威登菌属和黏质沙雷菌所致尿路感染。本品亦可用于由淋病奈瑟菌所致单纯性尿道炎、子宫颈炎和直肠感染。③甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、克雷伯菌属、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属、梭菌属、厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)和梭杆菌属所致盆腔炎性疾病、子宫内膜炎和盆腔蜂窝织炎。本品对沙眼衣原体无效，当治疗盆腔炎性疾病时，需联合应用对沙眼衣原体有效的药物。④大肠埃希菌、克雷伯菌属、黏质沙雷菌属、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和链球菌属所致血流感染。⑤甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌及其他链球菌、大肠埃希菌、柠檬酸菌属、肠杆菌属、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、摩根菌属、普罗威登菌属、黏质沙雷菌、部分拟杆菌属和厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)所致皮肤及软组织感染。⑥链球菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)、奇异变形杆菌和梭菌属所致腹腔内感染(包括腹膜炎)。⑦甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、链球菌属(包括化脓性链球菌)和奇异变形杆菌所致骨、关节感染。⑧由脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌所致中枢神经系统感染(包括脑膜炎和脑室炎)。治疗腹腔感染和盆腔感染时应与甲硝唑等抗厌氧菌药合用。

(1)成人剂量一日剂量一般为2~6g,分2～3次静脉注射或静脉滴注。①严重感染者，每6～8小时2～3g,一日最大剂量不超过12g;②治疗无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染，每12小时1g。

　　(2)儿童剂量①新生儿：日龄≤7日者，每12小时50mg/kg;日龄>7日者，每8小时50mg/kg。②1个月以上儿童：每8小时50mg/kg,治疗脑膜炎时剂量增至每6小时75mg/kg,均予静脉给药。

　　(3)严重肾功能减退患者用量应用本品时需适当减量。①血清肌酐值超过4.8mg或肌酐清除率低于29ml/min时，头孢噻肟的维持量应减半；②血清肌酐值超过8.5mg时，维持量为正常量的1/4;③需血液透析者一日0.5～2g,但在透析后应加用一次剂量。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉滴注一日50～100mg/kg,分2～3次；严重感染(脑膜炎)一日300mg/kg,分3～4次。新生儿：一次25mg/kg,一日2～3次。

　　【儿科注意事项】(1)本品为第三代头孢菌素，具有广谱抗菌作用，抗革兰阴性菌作用优于抗革兰阳性菌，对铜绿假单胞菌耐药。

　　(2)肾功能不全时应调整剂量。

　　(3)长期治疗有可能引起粒细胞缺乏症。

(1)药效学    本品对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌及部分厌氧菌具有广谱抗菌作用。本品对金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株及甲氧西林敏感菌株均具有抗菌活性，其MIC。为2～4mg/L。甲氧西林耐药葡萄球菌对本品耐药。绝大部分链球菌属对本品敏感，0.1～0.25mg/L的本品可抑制绝大多数化脓性链球菌、无乳链球菌及肺炎链球菌。对耐药肺炎链球菌亦具有抗菌活性，但现已出现少数耐药菌株。肠球菌属通常对本品耐药。

　　本品对卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟菌，包括产β-内酰胺酶菌株具有高度抗菌活性。

　　绝大多数肠杆菌科细菌对本品极为敏感(MICg≤1mg/L),如大肠埃希菌、克雷伯菌属、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、异型柠檬酸杆菌、普通变形杆菌、摩氏摩根菌等。弗劳地柠檬酸杆菌、普罗威登菌对本品敏感。绝大多数黏质沙雷菌及其他沙雷菌属对本品敏感，MIC1～16mg/L。本品对小肠结肠炎耶尔森菌亦具有相当活性。

　　流感嗜血杆菌，包括产β-内酰胺酶菌株对本品高度敏感，MICg≤1mg/L,对氯霉素、氨苄西林耐药的菌株对本品依然敏感，但本品的MIC呈轻度增高趋势。马耳他布鲁菌对本品中度敏感，MIC0.5～2mg/L。百日咳杆菌、嗜水气单胞菌、巴斯德菌属及洛菲不动杆菌对本品亦通常敏感。肠杆菌属、鲍曼不动杆菌、产碱杆菌属、空肠弯曲菌、黄杆菌属、绝大多数铜绿假单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌及嗜麦芽窄食单胞菌对本品耐药。

　　本品对消化球菌、消化链球菌、丙酸杆菌属、韦荣球菌属、产气荚膜杆菌及部分拟杆菌属具有抗菌活性，但艰难梭菌通常耐药。脆弱拟杆菌对本品耐药。

　　(2)药动学    肌内注射后，吸收快，t_max为0.5小时，肌注本品0.5g或1.0g后Cmax分别为12mg/L和25mg/L,8小时后血中仍可测出有效药物浓度。于5分钟内静脉注射本品1g或2g,即刻Cmax分别为102mg/L和215mg/L,4小时后2g组的血药浓度尚有3.3mg/L。30分钟内静脉滴注1g的即刻血药浓度为41mg/L,4小时后的血药浓度为1.5mg/L。

　　头孢噻肟在全身组织、体液中分布广泛。给脑膜无炎症患者静脉注射30mg/kg后，脑脊液中的药物浓度为0.01～0.7mg/L;肌内注射0.5～1.0g后，则在脑脊液中不能测出。给脑膜炎患者静脉注射25～250mg/kg后，脑脊液中药物浓度为0.3～27.2mg/L,脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。脑脊液中的血药峰浓度于静脉注射给药后1～2小时到达，药物浓度可维持7小时之久。急性呼吸道感染患者肌内注射0.75～1g、静滴或静注2g后，支气管分泌物中药物浓度为0.43～2.61mg/L,痰液中药物浓度为5.4mg/L。肌内注射或静脉注射本品1g后，胸腔积液、脓胸脓液和腹水(肝硬化患者)中药物浓度分别为7.2mg/L、0.3～11.2mg/L和2.1～13.6mg/L。肌内注射0.5～1g本品后，T型管胆汁中浓度为2～14mg/L;静脉注射1～2g后，胆囊中胆汁和胆囊壁药物浓度分别为30～88mg/L和1～16mg/kg。肌内注射或静脉注射本品2g后，骨组织(非感染性)中浓度分别为4.5～15.4mg/kg或20mg/kg。本品在胎盘、乳汁中浓度低，静脉注射本品1g,胎盘、羊水、胎儿血和乳汁中的浓度分别为1.34～1.62mg/L、1.8～3.3mg/L、0～6.7mg/L和0.25～0.52mg/L。中耳炎患者肌内注射或静脉注射50～100mg/kg本品后，中耳溢液中药物浓度为2～17mg/L。白内障患者静脉注射2g后，前房水中药物浓度为0.3～2.3mg/L。血浆蛋白结合率为30%～50%。1/3～1/2的药物在体内代谢成为去乙酰头孢噻肟(抗菌活性为头孢噻肟的1/10)和其他无活性的代谢产物。肌内注射和静脉注射后的t_1/2分别为0.92～1.35小时和0.84～1.25小时，其代谢产物去乙酰头孢噻肟的t1/2为1.5小时。重度肾功能不全者的t1/2可延长至14.6小时。血液透析后可减至1.69小时。晚期肝硬化患者头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟的t1/2分别为2.3小时和10小时以上。早产儿和婴幼儿的t1/2为0.5～6小时。老年人的t1/2为2～2.5小时，较年轻人为长。约80%(74%～88%)的给药量经肾排泄，其中50%～60%为原形药，10%～20%为去乙酰头孢噻肟，另10%～20%为无活性的代谢产物。头孢噻肟经胆汁排泄的量甚少，为给药量的0.01%～0.1%。血液透析能将62.3%的药物自体内清除(4～6小时的血液透析可清除40%的头孢噻肟和50%的去乙酰头孢噻肟),可使肾功能不全患者的tv₂由8.96小时缩短至1.98小时。腹膜透析一般对头孢噻肟的药物动力学无影响。

不良反应发生率低，为3%～5%。注射部位疼痛、静脉炎、皮疹和药物热的发生率约为2%。0.5%的患者出现静脉炎。有腹泻、恶心、呕吐、食欲缺乏等消化道反应者约占1%。碱性磷酸酶或血清氨基转移酶轻度升高者约有3%,暂时性血尿素氮和肌酐增高者分别为0.7%和0.3%。粒细胞生成障碍、白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多或血小板减少症罕见。偶有头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红者。应用本品后有0.28%的患者可发生黏膜念珠菌病。其他严重的不良反应有：心律紊乱、多形性红斑、史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死、过敏反应等，均属少见。

对本品及其他头孢菌素类过敏者禁用。

(1)拟用本品前必须详细询问患者先前有否对本品、其他头孢菌素类、青霉素类、其他药物的过敏史。阳性者使用本品出现过敏反应的风险增加。本品慎用于有青霉素类过敏史的患者，既往有青霉素过敏性休克史患者则应避免应用本品。应用本品发生过敏性休克时应立即停药，保持呼吸道通畅，吸氧，并予以肾上腺素、糖皮质激素及抗组胺药等紧急救治措施。

　　(2)本品快速静脉注射(小于60秒钟)可能引起致命性心律紊乱。

　　(3)有胃肠道疾病者，特别是结肠炎者应慎用本品。

　　(4)肾功能不全患者应用本品时需根据患者的肾功能、病原体的敏感性及疾病的严重程度调整剂量。肌酐清除率<20ml/min者，给药剂量减半。

　　(5)长期应用本品可能导致不敏感或耐药株菌的过度繁殖，需要严密观察，一旦发生二重感染，需予以相应处理。

　　(6)应用本品治疗可能发生中性粒细胞减少及罕见的中性粒细胞缺乏症，尤其是疗程长者。因此，疗程超过10日者应监测血常规。

　　(7)本品对局部组织有刺激作用。在绝大多数病例中，改变注射部位即可解决血管周围外渗所致不良后果。极个别情况下可能发生广泛血管周围外渗，并导致组织坏死，可能需要外科治疗。

　　(8)本品可自乳汁分泌，哺乳期妇女应用本品时宜停止哺乳。

　　(9)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

(1)本品与庆大霉素或妥布霉素合用对铜绿假单胞菌均有协同作用；与阿米卡星合用对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌有协同现象，而对金黄色葡萄球菌则无此作用；与克林霉素联合对肠杆菌科细菌未发现协同或拮抗作用。

　　(2)本品与氨基糖苷类抗生素联合应用时，应分瓶注射给药，用药期间应监测肾功能。

　　(3)大剂量头孢噻肟与袢利尿药(如呋塞米)合用影响肾功能的情况尚未见报道，但其可能性不能完全排除，应慎用此种联合，且应注意肾功能变化。

　　(4)与脲基青霉素阿洛西林或美洛西林等合用，本品的总清除率降低，如两者合用需减低剂量。

　　(5)丙磺舒可使头孢噻肟的肾清除率降低5%,血药浓度升高，t_1/2延长45%。

　　(6)头孢噻肟可用氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释，但不能与碳酸氢钠溶液混合。

注射用头孢噻肟钠(按头孢噻肟计):(1)0.5g;(2)1g;(3)2g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集130图）一致。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每1ml中约含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　溶液的澄清度    取本品5份，各1.0g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。取上述溶液10ml，加冰醋酸1ml，摇匀，立即检查，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　溶液的颜色    取本品5份，各1.0g，分别加水10ml溶解后，溶液应无色；如显色，与黄色或黄绿色或橙黄色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，用流动相A定量稀释制成每1ml含10μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取头孢噻肟系统适用性对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取7.1g无水磷酸氢二钠至1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至6.25）-甲醇（86:14），流动相B为0.05mol/L磷酸盐缓冲液（pH6.25）-甲醇（60:40），先以流动相A-流动相B（95:5）等度洗脱，待头孢噻肟洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为235nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　头孢噻肟聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取头孢噻肟对照品约25mg，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）取头孢噻肟钠约0.2g置10ml量瓶中，用系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30～40cm。以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）］为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100～200μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值应在0.93～1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰和供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以头孢噻肟峰面积计算，含头孢噻肟聚合物的量不得过0.5%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　内标溶液    称取丁酮适量，用水溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　供试品贮备溶液    取本品约1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备溶液和内标溶液各1ml置同一顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液    取各溶剂适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇0.3mg，乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯各0.5mg，二氯甲烷60μg与四氢呋喃70μg的混合溶液，精密量取混合溶液和供试品贮备溶液各1.0ml置同一顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以100%的二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；载气为氮气或氦气，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按标准加入法以峰面积计算。甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷与四氢呋喃的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。

　　可见异物    取本品5份，每份各2.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1.0g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢噻肟中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢噻肟1mg的溶液。

　　对照品溶液    取头孢噻肟对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢噻肟1mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸盐缓冲液（取7.1g无水磷酸氢二钠至1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，用磷酸调节pH值至6.25）-甲醇（85:15）为流动相；检测波长为235nm；进样体积10μl。

　　系统适用性溶液与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₆H₁₇N₅O₇S₂的含量。

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

严封，在凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5