Toubaoqusongna

CeftriaxoneSodium

本品为（6R，7R）-7-［［（2Z）-（2-氨基噻唑-4-基）（甲氧基亚氨基）乙酰基］氨基〕-3-［［（2-甲基-6-羟基-5-氧代-2，5-二氢-1，2，4-三嗪-3-基）硫基］甲基］-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环［4.2.0］辛-2-烯-2-羟酸二钠盐三倍半水合物。按无水物计算，含头孢曲松（C₁₈H₁₈N₈O₇S₃）不得少于84.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-153°至-170°。

　　吸收系数    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在241nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为495~545。

适用于敏感菌所致下列感染：①由肺炎链球菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、克雷伯杆菌、大肠埃希菌、产气荚膜杆菌、奇异变形杆菌和黏质沙雷菌所致下呼吸道感染及肺炎。②由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌(包括产β-内酰胺酶菌株)和卡他莫拉菌(包括产β-内酰胺酶菌株)所致急性中耳炎。③由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、摩根菌属、黏质沙雷菌、乙酸钙不动杆菌、部分拟杆菌属或消化链球菌所致皮肤及软组织感染。④由大肠埃希菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩根菌属和克雷伯菌属所致单纯性及复杂性尿路感染。⑤由淋病奈瑟菌(包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)所致单纯性尿道、子宫颈和直肠感染，以及非产青霉素酶菌株所致淋病奈瑟菌性咽炎，亦可用于治疗软下瘠。⑥由淋病奈瑟菌所致盆腔炎性疾病。本品对沙眼衣原体无效，当治疗盆腔炎性疾病时，需联合应用对沙眼衣原体有效的药物。⑦由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和克雷伯菌属所致血流感染。⑧由甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、肠杆菌属和克雷伯菌属所致骨、关节感染。⑨由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、部分拟杆菌属、梭菌属和厌氧球菌(包括消化球菌和消化链球菌)所致腹腔内感染和盆腔感染，并宜与甲硝唑等抗厌氧菌药联合应用。⑩由流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和肺炎链球菌所致脑膜炎，亦可用于大肠埃希菌等肠杆菌科细菌所致脑膜炎。

(1)成人肌内或静脉给药每24小时1～2g或每12小时0.5～1g。每日最大剂量4g。治疗单纯性淋病及软下瘠均为250mg,单剂肌内注射。

　　(2)儿童静脉给药①新生儿(出生体重>2kg者):日龄≤7日者，每日25mg/kg;日龄>7日者，每日50mg/kg。②1个月～12岁儿童：每日50mg/kg;脑膜炎患者可增至每日100mg/kg,分2次给予，但一日总量不超过4g。③12岁以上儿童用成人剂量。

　　【儿科用法与用量】肌内注射或静脉滴注一日20～80mg/kg,分1～2次。脑膜炎患者可加至一日100mg/kg,分2次(浓度50mg/ml)。

　　【儿科注意事项】(1)为第三代头孢菌素，对革兰阳性菌和革兰阴性菌都有较好疗效。

　　(2)本品不良反应少，具有较长半衰期，临床依从性好，对一般感染一日1次即可。

(1)药效学    本品对革兰阳性菌、革兰阴性杆菌及部分厌氧菌具有广谱抗菌作用。本品对金黄色葡萄球菌青霉素敏感菌株及甲氧西林敏感菌株均具有抗菌活性，其MIC₉₀为2～8mg/L。甲氧西林耐药葡萄球菌对本品耐药。本品0.1mg/L、0.2mg/L的浓度可分别抑制肺炎链球菌及化脓性链球菌。头孢曲松对耐药肺炎链球菌亦具有抗菌活性，其MIC值较青霉素敏感菌株者为高。本品对无乳链球菌及草绿色链球菌的MIC90分别为≤0.1mg/L和0.8mg/L。肠球菌属、单核细胞增多性李斯特菌、星形奴卡菌通常对本品耐药。

　　本品对卡他莫拉菌、脑膜炎奈瑟菌及淋病奈瑟菌，包括产β内酰胺酶菌株具有高度抗菌活性，MIC90为0.025mg/L。

　　绝大多数肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、普罗威登菌属、摩氏摩根菌、沙雷菌属、柠檬酸菌属、沙门菌属、志贺菌属对本品极为敏感(MICm≤1mg/L),但阴沟肠杆菌则对本品敏感性较差。大部分克雷伯菌属可被1～2mg/L浓度的头孢曲松抑制，包括对氨苄西林及头孢噻吩耐药的菌株。气单胞菌属、莫拉菌属、伴放线放线杆菌、小肠结肠炎耶尔森菌、假结核耶尔森菌对本品敏感。本品对支气管炎博德特菌、黄杆菌属、胎儿弯曲菌无抗菌活性。但百日咳鲍特菌、马耳他布鲁菌、土拉热弗朗西丝菌对本品敏感。

　　流感嗜血杆菌，包括产β-内酰胺酶菌株对本品高度敏感，绝大部分菌株可被本品≤0.02mg/L的浓度抑制，氯霉素、氨苄西林耐药菌株对本品依然敏感。

　　绝大多数铜绿假单胞菌对本品耐药。食酸假单胞菌、施氏假单胞菌对本品敏感，MIC90为2mg/L,其他假单胞菌对本品耐药。洋葱伯克霍尔德菌及嗜麦芽窄食单胞菌对本品高度耐药。

　　本品对消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌具有抗菌活性，但艰难梭菌通常耐药。本品对脆弱拟杆菌及多数拟杆菌属作用差。

　　(2)药动学    肌内注射本品0.5g和1g,t_max为2小时，Cmax分别为43mg/L.和80mg/L。肌内注射0.5g后24小时的血药浓度为6.0mg/L。1分钟内静脉注射0.5g后即刻的Cmax为150.9mg/L,24小时后的血药浓度为9.9mg/L。30分钟内静滴本品1g,滴注结束时的即刻血药峰浓度为150.7mg/L,24小时的血药浓度为9.3mg/L。化脓性脑膜炎患者每日肌内注射15～20mg/kg后，6小时的脑脊液药物浓度平均为5.16mg/L,12小时的浓度为2.3mg/L。静脉滴注本品1g后5小时和14小时胆汁中的药物浓度分别为1600mg/L和13.5mg/L。血浆蛋白结合率为85%～95%。本品在体内不被代谢，约40%的药物以原形自胆道经肠道排出，60%原形药物主要通过肾小球滤过自尿中排出。丙磺舒不能增高本品血药浓度。t_1/2为6～9小时。

不良反应与治疗的剂量、疗程有关。局部反应有静脉炎(1.86%),此外可有皮疹、瘙痒、发热、支气管痉挛和血清病等过敏反应(2.77%),头痛或头晕(0.27%),腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、昧觉障碍和消化不良等消化道反应(3.45%)。实验室检查异常约19%,其中血液学检查异常占14%,包括嗜酸性粒细胞增多、血小板增多或减少和白细胞减少。肝、肾功能异常者分别为5%和1.4%。严重的不良反应有多形性红斑、史-约综合征、中毒性表皮剥脱性坏死、变态反应、溶血性贫血、新生儿胆红素脑病、肺和肾的钙盐沉淀等，但均属少见。

(1)对本品及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用。

　　(2)本品禁止与含钙的药品同时静脉给药，包括继续静脉输注胃肠外营养液等含钙的输液。

　　(3)新生儿高胆红素血症患者禁用。

(1)本品不能加入哈特曼以及林格等含有钙的溶液中稀释使用。本品与含钙注射剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。

　　(2)为避免在肺或肾中沉淀头孢曲松-钙盐，造成致命性危害，应避免本品静脉给药与含钙的药品(包括胃肠外营养液)静脉给药同时进行。如前后使用，之间应有其他静脉输液间隔，新生儿应有48小时以上的时间间隔。

　　(3)交叉过敏反应对一种头孢菌素过敏者，对其他头孢菌素也可能过敏。在青霉素过敏患者中少数患者应用头孢菌素亦可发生交叉过敏反应，故有青霉素过敏性休克史者避免使用本品。

　　(4)有过敏史，尤其是有药物过敏史者，使用本品发生急性过敏反应的风险增加。

　　(5)有胆汁淤积和胆汁沉积危险因素(疾病严重、全胃肠外营养)者使用本品，继发于胆道阻塞的胰腺炎发生风险增加。

　　(6)胃肠道疾病史，尤其是结肠炎病史者，慎用本品。

　　(7)已有致溶血性贫血的报道，并有病例致死。一旦出现溶血性贫血应立即停药。

　　(8)维生素K合成损害的患者使用本品，凝血酶原时间改变的风险增加。

　　(9)营养不良者使用本品，因本身维生素K储存低，凝血酶原时间改变的风险增加。

　　(10)除虚弱、营养不良或有重度肾功能损害的老年患者外，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。

　　(11)慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。有严重肾病的肝功能不全者，药物中毒的风险增加，故有严重肝、肾损害或肝硬化患者应调整剂量。

　　(12)肾功能衰竭患者，药物中毒的风险增加。肾功能不全患者肌酐清除率>5ml/min,每日应用本品剂量少于2g时，不需做剂量调整。血液透析清除头孢曲松的量不多，透析后无需增补剂量。

　　(13)长期使用本品，可导致二重感染。

　　(14)胆囊中的头孢曲松-钙盐沉淀有可能因超声异常而被误诊为胆囊结石。

　　(15)对诊断的干扰应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响；血尿素氮和肌酐值可有暂时性升高；血清胆红素、碱性磷酸酶、ALT和AST皆可升高。

　　(16)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药B。

(1)本品静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙嗪、维生素B族、维生素C等时将出现浑浊。由于本品的配伍禁忌药物甚多，故应单独给药。

　　(2)应用本品期间，饮酒或应用含乙醇的药物时，个别患者可出现“双硫仑样反应”。

注射用头孢曲松钠(按头孢曲松计):(1)0.25g;(2)0.5g;(3)1g;(4)2g;(5)4.0g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集124图）一致。

　　（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。

结晶性    取本品，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　酸碱度    取本品，加水制成每1ml中约含0.12g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0~8.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.60g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色、黄绿色或橙黄色7号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。供试品溶液取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.22mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取头孢曲松对照品和头孢曲松反式异构体对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含0.22mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L正辛胺溶液-乙腈（73∶27）并用磷酸调节pH值至6.5为流动相；检测波长为254nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，头孢曲松峰和头孢曲松反式异构体峰之间的分离度应大于6.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　头孢曲松聚合物照分子排阻色谱法（通则0514）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取头孢曲松对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液（1）取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　系统适用性溶液（2）称取头孢曲松钠约0.2g，置10ml量瓶中，用系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条    件用葡聚糖凝胶G-10（40~120μm）为填充剂；玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm；以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液［0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61∶39）］为流动相A，以水为流动相B；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100~200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液（1）分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低于400，拖尾因子均应小于2.0，蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液（2）在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰，与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.93~1.07之间。以流动相B为流动相，精密量取对照溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。

　　测定法    以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以头孢曲松峰面积计算，含头孢曲松聚合物的量不得过0.5%。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定。

　　供试品贮备液    取本品约1g，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　供试品溶液    精密量取供试品贮备液1ml，置顶空瓶中，精密加水1ml，摇匀，密封。

　　对照品贮备液    精密称取甲醇0.15g、乙醇0.25g、丙酮0.25g和乙酸乙酯0.25g，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    精密量取对照品贮备液1ml，置顶空瓶中，精密加入供试品贮备液1ml，摇匀，密封。

　　系统适用性溶液    取对照品贮备液1ml，置顶空瓶中，加水1ml，摇匀，密封。

　　色谱条件    用100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为40℃；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为：甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按标准加入法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为8.0%~11.0%。

　　重金属    取本品1g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

　　可见异物    取本品5份，每份各2g，用微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），均应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢曲松中含内毒素的量应小于0.20EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于头孢曲松22mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取头孢曲松对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢曲松0.22mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₈H₁₈N₈O₇S₃的含量。

内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

遮光，严封，在阴凉干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5