LiusuanQingdameisu

GentamicinSulfate

本品为庆大霉素C1、C1a、C2、C2a等组分为主混合物的硫酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于590庆大霉素单位。

本品为白色或类白色的粉末;无臭；有引湿性。本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+107°至+121°。

①适用于敏感铜绿假单胞菌、变形杆菌(吲哚阳性和阴性)属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、柠檬酸杆菌属以及葡萄球菌属(不包括耐甲氧西林菌株)所致严重感染。临床上本品常与β-内酰胺类或其他抗感染药物联合应用。本品与青霉素G(或氨苄西林)联合可用于治疗草绿色链球菌性心内膜炎或肠球菌属感染。②用于铜绿假单胞菌或葡萄球菌属所致严重中枢神经系统感染(脑膜炎、脑室炎)时，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗。③不适用于单纯性尿路感染初治。本品对链球菌属中的多数菌种(尤其是D组链球菌),肺炎链球菌和厌氧菌(如拟杆菌属或梭状芽孢杆菌属)无效。④口服可用于肠道感染或结肠手术前准备，也可用本品肌注合并克林霉素或甲硝唑以减少结肠手术后感染发生率。

(1)成人肌内注射或稀释后静脉滴注。①常用量，一次80mg(8万U),一日2~3次，间隔8小时；或一次1～1.7mg/kg(以庆大霉素计，下同),每8小时1次，共7～14日。也可采用一日剂量1次给药的方法。②单纯性尿路感染，体重低于60kg者，一次3mg/kg,一日1次；体重超过60kg者，一次160mg、一日1次，或一次1.5mg/kg、每12小时1次。

　　(2)儿童肌内注射或稀释后静脉滴注，一次2～2.5mg/kg.每8小时1次，共7～14日。疗程中应进行血药浓度监测。

　　(3)血液透析后，可根据感染严重程度，成人按体重补给一次剂量1～1.7mg/kg;儿童补给2～2.5mg/kg。鞘内或脑室内注射，成人每次4～8mg,每2～3日1次。

　　【儿科用法与用量】(1)口服一日10～15mg/kg,分3～4次服。

　　(2)肌内注射、静脉滴注一次2～2.5mg/kg,每8小时1次。

　　【儿科注意事项】(1)为氨基糖苷类，对铜绿假单胞菌及其他革兰阴性杆菌敏感。

　　(2)与所有氨基糖苷类抗生素一样，有较高的耳毒性、肾毒性，6岁以下小儿慎用。

　　(3)需监测血药浓度。

(1)药效学    氨基糖苷类抗生素在其分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，由配糖键相连接。本类抗生素包括：①由链丝菌属的培养滤液中获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素等；②由小单孢菌属的培养滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星等；③半合成氨基糖苷类，如阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物，奈替米星为西索米星的半合成衍生物。

　　氨基糖苷类抗生素的共同特点为：①水溶性好，性质稳定；②抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌均具有良好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌及其他分枝杆菌属亦有作用；③其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质；④细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药；⑤与人血浆蛋白结合率低，大多低于10%;⑥胃肠道吸收差，注射给药后大部分经肾脏以原形排出；⑦具有不同程度肾毒性和耳毒性，后者包括前庭功能损害或听力减退，并可有神经-肌肉接头的阻滞作用。

　　(2)药动学    肌注后吸收迅速而完全。局部冲洗或局部应用后亦可吸收一定药量。吸收后主要分布于细胞外液，其中5%～15%再分布到组织中，在肾皮质细胞中蓄积，本品可穿过胎盘屏障。分布容积为0.2～0.25L/kg(0.06～0.63L/kg)。尿液中药物浓度高。支气管分泌物、脑脊液、蛛网膜下隙、眼组织以及房水中含药量少。血浆蛋白结合率低。肌内注射或静脉滴注后30～60分钟，成人一次肌注1mg/kg后，C_max为4mg/L;成人一次静滴80mg后，Cmax可达4～6mg/L;婴儿单次给药2.5mg/kg后，Cmax可达3～6mg/L。发热或大面积烧伤患者，血药浓度可能有所降低。t_1/2在成人为2～3小时，肾功能衰竭者为40～50小时。发热、贫血、严重烧伤患者或合用羧苄西林的患者t1/2可能缩短；但在不同患者间有很大差异。儿童t1/2为5～11.5小时，体重轻者t1/2较长。

　　本品在体内不代谢，经肾小球滤过排出，尿中浓度可超过100mg/L,24小时内排出给药量的50%～93%。新生儿出生3天以内者，给药后12小时内排出10%;新生儿出生5～40天者，给药后12小时内排出40%。血液透析与腹膜透析可从血液中清除相当药量，使t1/2显著缩短。

(1)耳毒性本品的耳毒性表现为对耳前庭功能影响较大，而对耳蜗的损害相对较小。应用本品后可发生头晕、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。应用本品后少数患者的听力损害可进展至耳聋，听力损害初期可表现为耳鸣及高频听力减退，如及早发现、及时停药，听力损害尚可能减轻，但如继续用药，则可能导致损害的进行性加重。

　　(2)肾毒性应用本品后少数患者出现肾毒性，常与合用其他肾毒性药物有关。通常在使用数天后即可见肾小球滤过率下降，也可在停药后出现。初期表现为尿液中出现管型、蛋白质及红细胞等，尿量增多或减少，电解质失衡(低镁血症，也可有低钙血症和低钾血症)。如早期发现、及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重，可发展至肾功能衰竭。

　　(3)神经-肌肉阻滞作用本品可对神经-肌肉接头产生阻滞作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。

　　(4)变态反应本品与同类药物可发生交叉过敏反应，严重过敏反应极为罕见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。发生内毒素性休克者也有报道。

　　(5)神经系统毒性可发生脑病、精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状。

　　(6)其他偶有报道可引起血液病、紫癜、恶心、呕吐、口腔炎、肝功能损害(血氨基转移酶、胆红素升高)等。

(1)对庆大霉素或其他氨基糖苷类过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药D。

(1)庆大霉素等氨基糖苷类应用疗程超过14日的安全性未确立，因此治疗疗程一般不宜大于2周，以减少耳、肾毒性的发生。

　　(2)耳、肾毒性在原有肾功能不全，或肾功能正常者使用剂量过大、疗程过长者易发生前庭功能或听力损害，也易出现肾毒性。

　　(3)在使用本品过程中应定期检查尿常规、血尿素氮、血肌酐，注意患者听力变化或听力损害先兆(耳鸣、耳部胀满感、高频听力损害)。有条件者应进行血药浓度监测，避免峰浓度超过10μg/ml或是谷浓度超过2μg/ml。

　　(4)避免联合应用肾、耳毒性药物及强效利尿药。如氨基糖苷类与第一代注射用头孢菌素类合用时可能加重肾毒性。

　　(5)庆大霉素等氨基糖苷类不可静脉快速推注给药，以避免神经-肌肉接头阻滞作用的发生，引起呼吸抑制。局部使用该类药物较大剂量时亦可发生上述不良反应，需加以注意。避免与神经-肌肉阻滞药合用。

　　(6)庆大霉素滴耳液局部应用亦可致耳毒性的发生，避免该药耳部滴用。

　　(7)哺乳期妇女使用该类药物时应暂停授乳。

　　(8)早产儿、新生儿、婴幼儿应尽量避免用氨基糖苷类，临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，调整给药方案，坚持个体化给药。

　　(9)肾功能减退者宜避免应用氨基糖苷类，有应用指征时需根据肾功能减退程度减量用药，并进行血药浓度监测。老年患者常有生理性肾功能减退，参照上述肾功能减退者情况用药。

　　(10)氨基糖苷类不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。

　　(11)氨基糖苷类避免使用于重症肌无力患者，慎用于帕金森病和其他肌无力的患者。

　　(12)庆大霉素注射剂含亚硫酸钠，在某些敏感人群中可能引起过敏性休克或其他严重过敏反应。

　　(13)逾量处理过量或引起毒性反应时，主要是对症疗法和支持疗法。腹膜透析或血液透析可帮助庆大霉素从血液中清除。可静脉使用钙盐以对抗神经-肌肉阻断作用，新斯的明的作用尚不确定。新生儿也可考虑换血疗法。

(1)氨基糖苷类与其他神经-肌肉阻滞药(包括其他氨基糖苷类)合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复。

　　(2)氨基糖苷类与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，导致听力损害发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能呈永久性。

　　(3)氨基糖苷类与其他肾毒性药物(包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉滨)局部或全身合用可能增加肾毒性。

　　(4)氨基糖苷类与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停)。

　　(5)氨基糖苷类可减少扎西他滨的肾脏排泄。

    （6）氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合可导致相互失活，因此需联合应用上述抗生素时必须分瓶滴注。同样，庆大霉素亦不宜与其他药物同瓶滴注。庆大霉素可抑制α-半乳糖激酶，因此不应与α或β半乳糖激酶同用。

硫酸庆大霉素注射液(按庆大霉素计):(1)1ml:20mg(2万U);(2)1ml:40mg(4万U);(3)2ml:40mg;(4)2ml:80mg(8万U)。

　　硫酸庆大霉素片：(1)20mg;(2)40mg。

　　硫酸庆大霉素缓释片：40mg。

　　硫酸庆大霉素滴眼液：8ml:40mg。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加水制成每1ml中含庆大霉素2.5mg的溶液。

　　标准品溶液    取庆大霉素标准品，加水制成每1ml中含庆大霉素2.5mg的溶液。

　　色谱条件    采用硅胶G薄层板（临用前于105℃活化2小时），三氯甲烷-甲醇-氨溶液（1∶1∶1）混合振摇，放置1小时，分取下层混合液为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液和标准品溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出于20～25℃晾干，置碘蒸气中显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点数、位置和颜色应与标准品溶液主斑点数、位置和颜色相同。

　　（2）在庆大霉素C组分测定项下记录的色谱图中，供试品溶液各主峰保留时间应与标准品溶液各主峰保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集485图）一致。

　　（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含40mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各0.40g，分别加水5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　硫酸盐    取本品约0.125g，精密称定，加水100ml使溶解，用浓氨溶液调节pH值至11，精密加入氯化钡滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定过程中的pH值为11，滴定至紫色开始消褪，加乙醇50ml，继续滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氯化钡滴定液（0.1mol/L）相当于9.606mg硫酸盐（SO4），本品含硫酸盐按无水物计算应为32.0%～35.0%。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含庆大霉素2.5mg的溶液。

　　标准品溶液（1）取西索米星对照品和小诺霉素标准品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含西索米星和小诺霉素各25μg的溶液。

　　标准品溶液（2）取西索米星对照品和小诺霉素标准品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含西索米星和小诺霉素各50μg的溶液。

　　标准品溶液（3）取西索米星对照品和小诺霉素标准品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含西索米星和小诺霉素各100μg的溶液。

　　庆大霉素标准品溶液    取庆大霉素标准品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含庆大霉素总C组分2.5mg的溶液。

　　小诺霉素标准品溶液    取小诺霉素标准品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.1mg的溶液。

　　西索米星对照品溶液    取西索米星对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含西索米星25μg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值适应范围0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（96∶4）为流动相；流速为每分钟0.6~0.8ml；蒸发光散射检测器（高温型不分流模式：漂移管温度为105～110℃，载气流量为每分钟2.5L；低温型分流模式：漂移管温度为45～55℃，载气压力为350kPa）测定；进样体积20µl。

　　系统适用性要求庆大霉素标准品溶液色谱图应与标准图谱一致，西索米星峰和庆大霉素C1a峰之间，庆大霉素C2峰、小诺霉素峰和庆大霉素C2a峰之间的分离度均应符合要求；西索米星对照品溶液色谱图中，主成分峰峰高的信噪比应大于20。精密量取小诺霉素标准品溶液连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应符合要求。标准品溶液（1）～（3）色谱图中，计算标准品溶液浓度对数值与相应峰面积对数值的线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液（1）~（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至庆大霉素C1峰保留时间的1.2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有西索米星峰、小诺霉素峰，用相应的线性回归方程计算西索米星、小诺霉素的含量，含西索米星不得过2.0%，小诺霉素不得过3.0%；除硫酸峰和亚硫酸峰外（必要时用硫酸盐和亚硫酸盐定位），其他杂质峰按西索米星线性回归方程计算，单个杂质不得过2.0%，总杂质不得过4.5%；小于0.1%的杂质峰忽略不计。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过15.0%。

　　炽灼残渣    不得过0.5%（通则0841）。

　　庆大霉素C组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　标准品溶液（1）取庆大霉素标准品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含庆大霉素总C组分1.0mg的溶液。

　　标准品溶液（2）取庆大霉素标准品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含庆大霉素总C组分2.5mg的溶液。

　　标准品溶液（3）取庆大霉素标准品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含庆大霉素总C组分5.0mg的溶液。

　　供试品溶液、庆大霉素标准品溶液、小诺霉素标准品溶液、西索米星对照品溶液与色谱条件见有关物质项下。

　　系统适用性要求见有关物质项下。标准品溶液

　　（1）～（3）色谱图中，计算标准品溶液各组分浓度对数值与相应峰面积对数值的线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液（1）～（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。用庆大霉素各组分的线性回归方程分别计算供试品中对应组分的量（CtCx），并按下面公式计算出各组分的含量（％，mg/mg）。

　　根据所得组分的含量，按下面公式计算出庆大霉素各组分的相对比例。

　　限度C1应为14%～22%，C1a应为10%～23%，C2a+C2应为17%～36%，四个组分总含量不得低于50.0%；C'1应为25%～50%，C'1a应为15%～40%，C'2a+C'2应为20%～50%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg庆大霉素中含内毒素的量应小于0.50EU。（供注射用）

精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。可信限率不得大于7%。1000庆大霉素单位相当于1mg庆大霉素。

氨基糖苷类抗生素。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5