LiusuanNaitimixingZhusheye

NetilmicinSulfateInjection

本品为硫酸奈替米星的灭菌水溶液。含奈替米星（C₂₁H₄₁N₅O₇）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色至微黄色或微黄绿色的澄明液体。

适用于敏感革兰阴性杆菌所致严重感染,临床上本品常与β-内酰胺类联合应用；亦可与其他抗感染药物联合用于治疗葡萄球菌属感染，但对耐甲氧西林葡萄球菌感染无效。

(1)成人剂量肌内注射或稀释后静脉滴注每8小时1.3～2.2mg/kg(盐基);或每12小时2～3.25mg/kg(盐基);疗程7～14日。治疗复杂性尿路感染时，每12小时1.5～2mg/kg(盐基),疗程7～14日。血液透析后应补给1mg/kg(盐基)。成人一日最高剂量不超过7.5mg/kg(盐基)。也可采用一日剂量1次给药的方法。

　　(2)儿童剂量肌内注射或稀释后静脉滴注每8小时1.7～2.3mg/kg(盐基);或每12小时2.5～3.5mg/kg(盐基);疗程7～14日。

(1)药效学    氨基糖苷类抗生素在其分子结构中都有一个氨基环醇环和一个或多个氨基糖分子，由配糖键相连接。本类抗生素包括：①由链丝菌属的培养滤液中获得者，如链霉素、新霉素、卡那霉素等；②由小单孢菌属的培养滤液中获得者，如庆大霉素、西索米星等；③半合成氨基糖苷类，如阿米卡星为卡那霉素的半合成衍生物，奈替米星为西索米星的半合成衍生物。

　　氨基糖苷类抗生素的共同特点为：①水溶性好，性质稳定；②抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧革兰阴性杆菌均具有良好的抗菌活性，某些品种对结核分枝杆菌及其他分枝杆菌属亦有作用；③其作用机制主要为抑制细菌合成蛋白质；④细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药；⑤与人血浆蛋白结合率低，大多低于10%;⑥胃肠道吸收差，注射给药后大部分经肾脏以原形排出；⑦具有不同程度肾毒性和耳毒性，后者包括前庭功能损害或听力减退，并可有神经-肌肉接头的阻滞作用。

　　(2)药动学    正常人一次肌注1mg/kg后，tmax为0.5～1小时，Cmax可达3.76mg/L,t1/2为2.5小时；一次肌注2mg/kg及3mg/kg后的C分别为11.8mg/L与15.8mg/L。一次静滴(30分钟内滴注完)2mg/kg后的Cmax可达16.5mg/L,1小时、4小时和8小时后的血药浓度分别为7.9mg/L、2.1mg/L和0.9mg/L。本品血浆蛋白结合率很低，体内分布与庆大霉素相似。本品不易渗入脑脊液；在化脓性支气管炎患者的支气管分泌物中，本品浓度可达同期血药浓度的19%。

本品的耳毒性较庆大霉素和妥布霉素低，在前庭和耳蜗组织中的浓度亦较庆大霉素低，但二者在外淋巴液中的浓度基本相同。10000例用氨基糖苷类的患者中，耳蜗毒性的平均发生率为：阿米卡星13.9%,庆大霉素8.3%,妥布霉素6.1%,奈替米星2.4%。

(1)耳毒性本品的耳毒性表现为对耳前庭功能影响较大，而对耳蜗的损害相对较小。应用本品后可发生头晕、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。应用本品后少数患者的听力损害可进展至耳聋，听力损害初期可表现为耳鸣及高频听力减退，如及早发现、及时停药，听力损害尚可能减轻，但如继续用药，则可能导致损害的进行性加重。

　　(2)肾毒性应用本品后少数患者出现肾毒性，常与合用其他肾毒性药物有关。通常在使用数天后即可见肾小球滤过率下降，也可在停药后出现。初期表现为尿液中出现管型、蛋白质及红细胞等，尿量增多或减少，电解质失衡(低镁血症，也可有低钙血症和低钾血症)。如早期发现、及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重，可发展至肾功能衰竭。

　　(3)神经-肌肉阻滞作用本品可对神经-肌肉接头产生阻滞作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。

　　(4)变态反应本品与同类药物可发生交叉过敏反应，严重过敏反应极为罕见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。发生内毒素性休克者也有报道。

　　(5)神经系统毒性可发生脑病、精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状。

　　(6)其他偶有报道可引起血液病、紫癜、恶心、呕吐、口腔炎、肝功能损害(血氨基转移酶、胆红素升高)等。

(1)对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为注射给药D。

血药峰浓度不应超过12μg/ml,谷浓度不应超过2μg/ml。

　　(1)本品剂量相同时，发热患者的血药浓度较无发热者低，半衰期亦较后者为短，但热退后其血药浓度可能增高，故通常不需调整剂量。本品在贫血患者中的半衰期亦可能较短。

　　(2)严重烧伤患者中，本品的血药浓度可能较低，在此种患者中应根据血药浓度测定结果调整剂量。

(1)氨基糖苷类与其他神经-肌肉阻滞药(包括其他氨基糖苷类)合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复。

　　(2)氨基糖苷类与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，导致听力损害发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能呈永久性。

　　(3)氨基糖苷类与其他肾毒性药物(包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉滨)局部或全身合用可能增加肾毒性。

　　(4)氨基糖苷类与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停)。

　　(5)氨基糖苷类可减少扎西他滨的肾脏排泄。

    （6）氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合可导致相互失活，因此需联合应用上述抗生素时必须分瓶滴注。同样，庆大霉素亦不宜与其他药物同瓶滴注。庆大霉素可抑制α-半乳糖激酶，因此不应与α或β半乳糖激酶同用。

硫酸奈替米星注射液：(1)1ml:5万U;(2)2ml:10万U(注：每1mg奈替米星相当于1000U奈替米星)。

取本品，照硫酸奈替米星项下的鉴别试验，显相同的结果。

pH值应为5.0～7.0（通则0631）。

　　颜色本品应无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含奈替米星2.0mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含奈替米星25μg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含奈替米星50μg的溶液。

　　对照溶液（3）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含奈替米星0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见硫酸奈替米星有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰（除硫酸峰外），用线性回归方程计算，单个杂质不得过标示量的3.0%，杂质总量不得过标示量的6.0%，小于对照溶液（1）主峰面积0.02倍的峰忽略不计。

　　细菌内毒素照硫酸奈替米星项下的方法检查，应符合规定。

　　无菌    取本品，用适宜溶剂稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

精密量取本品适量，照硫酸奈替米星项下的方法测定，即得。

氨基糖苷类抗生素。

密闭，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5