LiusuanXiaonuomeisu

MicronomicinSulfate

本品为O-2-氨基-2，3，4，6-四脱氧-6-甲氨基-α-D-赤-己吡喃糖基-（1→4）-O-[3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿吡喃糖基-（1→6）]-2-脱氧-D-链霉胺硫酸盐。按无水物计算，每1mg的效价不得少于590小诺霉素单位。

本品为白色或类白色的疏松固体或粉末；无臭，有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇、乙醇、丙酮或乙酸乙酯中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+110°至+130°。

本品主要与其他抗感染药联合应用治疗敏感革兰阴性杆菌以及甲氧西林敏感葡萄球菌所致中、重度感染，如下呼吸道感染、复杂性尿路感染、血流感染、腹腔感染、皮肤及软组织感染等。

成人剂量，一日120～240mg,分2次肌内注射或静脉滴注。

　　【儿科用法与用量】肌内注射、静脉滴注一日3~4mg/kg.分2～3次。

　　【儿科注意事项】(1)为氨基糖苷类，但本品比同类对钝化酶稳定。

　　(2)耳毒性、肾毒性低于庆大霉素。

(1)药效学    小诺霉素对甲氧西林敏感葡萄球菌、肠杆菌科细菌(如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等)及铜绿假单胞菌具有良好抗菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、各组链球菌和肠球菌的作用较差，对厌氧菌无效。本品对AAC(6)钝化酶稳定，产该酶的细菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和西索米星等药物耐药，但对小诺霉素仍敏感。

　　(2)药动学    健康成人单剂肌内注射60mg或120mg本品后30分钟的血药浓度分别为5.6mg/L和7.2mg/L,其消除半衰期为2.5小时，给药后8小时血药浓度仍维持在0.5～1.0mg/L。单剂静脉滴注60mg或120mg本品后血药峰浓度分别为4.3mg/L和8.8mg/L.消除半衰期为1.69小时。每12小时注射本品120mg,连续4次，血液中药物无蓄积倾向。本品主要经肾脏排泄，8小时尿回收率可达80%;肾功能减退时.尿中排泄量减少。本品可通过胎盘血液循环，羊水和脐带血中药物浓度为母体血药浓度的1/2;乳汁中药物浓度为母体血药浓度的15%。

(1)耳毒性本品的耳毒性表现为对耳前庭功能影响较大，而对耳蜗的损害相对较小。应用本品后可发生头晕、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。应用本品后少数患者的听力损害可进展至耳聋，听力损害初期可表现为耳鸣及高频听力减退，如及早发现、及时停药，听力损害尚可能减轻，但如继续用药，则可能导致损害的进行性加重。

　　(2)肾毒性应用本品后少数患者出现肾毒性，常与合用其他肾毒性药物有关。通常在使用数天后即可见肾小球滤过率下降，也可在停药后出现。初期表现为尿液中出现管型、蛋白质及红细胞等，尿量增多或减少，电解质失衡(低镁血症，也可有低钙血症和低钾血症)。如早期发现、及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重，可发展至肾功能衰竭。

　　(3)神经-肌肉阻滞作用本品可对神经-肌肉接头产生阻滞作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。

　　(4)变态反应本品与同类药物可发生交叉过敏反应，严重过敏反应极为罕见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。发生内毒素性休克者也有报道。

　　(5)神经系统毒性可发生脑病、精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状。

　　(6)其他偶有报道可引起血液病、紫癜、恶心、呕吐、口腔炎、肝功能损害(血氨基转移酶、胆红素升高)等。

对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。

(1)庆大霉素等氨基糖苷类应用疗程超过14日的安全性未确立，因此治疗疗程一般不宜大于2周，以减少耳、肾毒性的发生。

　　(2)耳、肾毒性在原有肾功能不全，或肾功能正常者使用剂量过大、疗程过长者易发生前庭功能或听力损害，也易出现肾毒性。

　　(3)在使用本品过程中应定期检查尿常规、血尿素氮、血肌酐，注意患者听力变化或听力损害先兆(耳鸣、耳部胀满感、高频听力损害)。有条件者应进行血药浓度监测，避免峰浓度超过10μg/ml或是谷浓度超过2μg/ml。

　　(4)避免联合应用肾、耳毒性药物及强效利尿药。如氨基糖苷类与第一代注射用头孢菌素类合用时可能加重肾毒性。

　　(5)庆大霉素等氨基糖苷类不可静脉快速推注给药，以避免神经-肌肉接头阻滞作用的发生，引起呼吸抑制。局部使用该类药物较大剂量时亦可发生上述不良反应，需加以注意。避免与神经-肌肉阻滞药合用。

　　(6)庆大霉素滴耳液局部应用亦可致耳毒性的发生，避免该药耳部滴用。

　　(7)哺乳期妇女使用该类药物时应暂停授乳。

　　(8)早产儿、新生儿、婴幼儿应尽量避免用氨基糖苷类，临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，调整给药方案，坚持个体化给药。

　　(9)肾功能减退者宜避免应用氨基糖苷类，有应用指征时需根据肾功能减退程度减量用药，并进行血药浓度监测。老年患者常有生理性肾功能减退，参照上述肾功能减退者情况用药。

　　(10)氨基糖苷类不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。

　　(11)氨基糖苷类避免使用于重症肌无力患者，慎用于帕金森病和其他肌无力的患者。

　　(12)庆大霉素注射剂含亚硫酸钠，在某些敏感人群中可能引起过敏性休克或其他严重过敏反应。

　　(13)逾量处理过量或引起毒性反应时，主要是对症疗法和支持疗法。腹膜透析或血液透析可帮助庆大霉素从血液中清除。可静脉使用钙盐以对抗神经-肌肉阻断作用，新斯的明的作用尚不确定。新生儿也可考虑换血疗法。

(1)氨基糖苷类与其他神经-肌肉阻滞药(包括其他氨基糖苷类)合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复。

　　(2)氨基糖苷类与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，导致听力损害发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能呈永久性。

　　(3)氨基糖苷类与其他肾毒性药物(包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉滨)局部或全身合用可能增加肾毒性。

　　(4)氨基糖苷类与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停)。

　　(5)氨基糖苷类可减少扎西他滨的肾脏排泄。

    （6）氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合可导致相互失活，因此需联合应用上述抗生素时必须分瓶滴注。

    （7）小诺霉素与哌拉西林、头孢哌酮等β-内酰胺类药物联合具有协同抗菌作用。

硫酸小诺霉素片：40mg(4万U)。

硫酸小诺霉素口服溶液：10ml:80mg(8万U)。

硫酸小诺霉素注射液(以小诺霉素计):(1)1ml:30mg(3万U);(2)2ml:60mg(6万U);(3)2ml:80mg(8万U)。

　　注射用硫酸小诺霉素(以小诺霉素计):(1)30mg(3万U);(2)60mg(6万U)。

（1）取本品约5mg，加水溶解后，加0.1%茚三酮的水饱和正丁醇溶液1ml与吡啶0.5ml，在水浴中加热5分钟，即显紫蓝色。

　　（2）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加水制成每1ml中约含小诺霉素5mg的溶液。

　　标准品溶液    取小诺霉素标准品适量，加水制成每1ml中约含小诺霉素5mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇-氨水（4∶3∶2）混合振摇，冷藏12小时后的下层混合液为展开剂，用适宜容器装60%硫酸溶液调节湿度。

　　测定法    吸取供试品溶液与标准品溶液各5μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，于20～25℃晾干，置碘蒸气中显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液所显主斑点的位置和颜色相同。

　　（3）取本品和小诺霉素标准品适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液，作为供试品溶液与标准品溶液，照小诺霉素组分项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

　　以上（2）、（3）两项可选做一项。

酸度    取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各1.0g，分别加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深（供注射用）。

　　硫酸盐    取本品约0.125g，精密称定，加水100ml使溶解，用浓氨溶液调节pH值至11，精密加氯化钡滴定液（0.1mol/L）10ml及酞紫指示液5滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）滴定，注意保持滴定过程中的pH值为11，滴定至紫色开始消褪，加乙醇50ml，继续滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氯化钡滴定液（0.1mol/L）相当于9.606mg硫酸盐（（SO₄）），按无水物计算，含硫酸盐应为32.0%～37.0%。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。

　　小诺霉素组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液。

　　标准品溶液（1）取小诺霉素标准品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.2mg的溶液。

　　标准品溶液（2）取小诺霉素标准品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液。

　　标准品溶液（3）取小诺霉素标准品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素1.0mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取庆大霉素（C1a）对照品与小诺霉素标准品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围为0.8～8.0）；以0.2mol/L三氟醋酸溶液-甲醇（94∶6）为流动相；流速为每分钟0.6ml；用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度110℃，载气流速为每分钟2.8L）；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，庆大霉素（C1a）峰与小诺霉素峰间的分离度应符合要求。标准品溶液（1）～（3）色谱图中，以标准品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。

　　测定法    精密量取供试品溶液与标准品溶液（1）、（2）、（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    用线性回归方程计算供试品中（C₂₀H₄₁N₅O₇）的含量，换算成的含量，按无水物计算，应不低于85.0%（为1∶0.6540）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.5%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg小诺霉素中含内毒素的量应小于0.50EU。（供注射用）

精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定。可信限率不得大于7%。1000小诺霉素单位相当于1mg小诺霉素。

氨基糖苷类抗生素。

密封，干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5