LiusuanXiaonuomeisuPian

MicronomicinSulfateTablets

本品含硫酸小诺霉素按小诺霉素计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后，显白色至微黄色。

本品主要与其他抗感染药联合应用治疗敏感革兰阴性杆菌以及甲氧西林敏感葡萄球菌所致中、重度感染，如下呼吸道感染、复杂性尿路感染、血流感染、腹腔感染、皮肤及软组织感染等。

(1)药效学    小诺霉素对甲氧西林敏感葡萄球菌、肠杆菌科细菌(如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等)及铜绿假单胞菌具有良好抗菌作用，对甲氧西林耐药葡萄球菌、各组链球菌和肠球菌的作用较差，对厌氧菌无效。本品对AAC(6)钝化酶稳定，产该酶的细菌对庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星和西索米星等药物耐药，但对小诺霉素仍敏感。

　　(2)药动学    健康成人单剂肌内注射60mg或120mg本品后30分钟的血药浓度分别为5.6mg/L和7.2mg/L,其消除半衰期为2.5小时，给药后8小时血药浓度仍维持在0.5～1.0mg/L。单剂静脉滴注60mg或120mg本品后血药峰浓度分别为4.3mg/L和8.8mg/L.消除半衰期为1.69小时。每12小时注射本品120mg,连续4次，血液中药物无蓄积倾向。本品主要经肾脏排泄，8小时尿回收率可达80%;肾功能减退时.尿中排泄量减少。本品可通过胎盘血液循环，羊水和脐带血中药物浓度为母体血药浓度的1/2;乳汁中药物浓度为母体血药浓度的15%。

(1)耳毒性本品的耳毒性表现为对耳前庭功能影响较大，而对耳蜗的损害相对较小。应用本品后可发生头晕、眩晕、耳鸣、麻木、共济失调等。患者原有肾功能损害是耳毒性发生的重要诱发因素。应用本品后少数患者的听力损害可进展至耳聋，听力损害初期可表现为耳鸣及高频听力减退，如及早发现、及时停药，听力损害尚可能减轻，但如继续用药，则可能导致损害的进行性加重。

　　(2)肾毒性应用本品后少数患者出现肾毒性，常与合用其他肾毒性药物有关。通常在使用数天后即可见肾小球滤过率下降，也可在停药后出现。初期表现为尿液中出现管型、蛋白质及红细胞等，尿量增多或减少，电解质失衡(低镁血症，也可有低钙血症和低钾血症)。如早期发现、及时停药，大多可逆，但如继续用药，则肾功能损害加重，可发展至肾功能衰竭。

　　(3)神经-肌肉阻滞作用本品可对神经-肌肉接头产生阻滞作用，偶可致呼吸抑制和呼吸肌麻痹。

　　(4)变态反应本品与同类药物可发生交叉过敏反应，严重过敏反应极为罕见，偶可出现皮肤瘙痒、荨麻疹等。发生内毒素性休克者也有报道。

　　(5)神经系统毒性可发生脑病、精神错乱、嗜睡、幻觉、抽搐、抑郁等外周和中枢神经系统的症状。

　　(6)其他偶有报道可引起血液病、紫癜、恶心、呕吐、口腔炎、肝功能损害(血氨基转移酶、胆红素升高)等。

对本品或其他氨基糖苷类过敏者禁用。

(1)庆大霉素等氨基糖苷类应用疗程超过14日的安全性未确立，因此治疗疗程一般不宜大于2周，以减少耳、肾毒性的发生。

　　(2)耳、肾毒性在原有肾功能不全，或肾功能正常者使用剂量过大、疗程过长者易发生前庭功能或听力损害，也易出现肾毒性。

　　(3)在使用本品过程中应定期检查尿常规、血尿素氮、血肌酐，注意患者听力变化或听力损害先兆(耳鸣、耳部胀满感、高频听力损害)。有条件者应进行血药浓度监测，避免峰浓度超过10μg/ml或是谷浓度超过2μg/ml。

　　(4)避免联合应用肾、耳毒性药物及强效利尿药。如氨基糖苷类与第一代注射用头孢菌素类合用时可能加重肾毒性。

　　(5)庆大霉素等氨基糖苷类不可静脉快速推注给药，以避免神经-肌肉接头阻滞作用的发生，引起呼吸抑制。局部使用该类药物较大剂量时亦可发生上述不良反应，需加以注意。避免与神经-肌肉阻滞药合用。

　　(6)庆大霉素滴耳液局部应用亦可致耳毒性的发生，避免该药耳部滴用。

　　(7)哺乳期妇女使用该类药物时应暂停授乳。

　　(8)早产儿、新生儿、婴幼儿应尽量避免用氨基糖苷类，临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，调整给药方案，坚持个体化给药。

　　(9)肾功能减退者宜避免应用氨基糖苷类，有应用指征时需根据肾功能减退程度减量用药，并进行血药浓度监测。老年患者常有生理性肾功能减退，参照上述肾功能减退者情况用药。

　　(10)氨基糖苷类不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。

　　(11)氨基糖苷类避免使用于重症肌无力患者，慎用于帕金森病和其他肌无力的患者。

　　(12)庆大霉素注射剂含亚硫酸钠，在某些敏感人群中可能引起过敏性休克或其他严重过敏反应。

　　(13)逾量处理过量或引起毒性反应时，主要是对症疗法和支持疗法。腹膜透析或血液透析可帮助庆大霉素从血液中清除。可静脉使用钙盐以对抗神经-肌肉阻断作用，新斯的明的作用尚不确定。新生儿也可考虑换血疗法。

(1)氨基糖苷类与其他神经-肌肉阻滞药(包括其他氨基糖苷类)合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复。

　　(2)氨基糖苷类与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，导致听力损害发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能呈永久性。

　　(3)氨基糖苷类与其他肾毒性药物(包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉滨)局部或全身合用可能增加肾毒性。

　　(4)氨基糖苷类与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停)。

　　(5)氨基糖苷类可减少扎西他滨的肾脏排泄。

    （6）氨基糖苷类与β内酰胺类(头孢菌素类与青霉素类)混合可导致相互失活，因此需联合应用上述抗生素时必须分瓶滴注。

    （7）小诺霉素与哌拉西林、头孢哌酮等β-内酰胺类药物联合具有协同抗菌作用。

硫酸小诺霉素片：40mg(4万U)。

取本品细粉适量（约相当于小诺霉素25mg），加水5ml溶解，滤过，取滤液，照硫酸小诺霉素项下的鉴别试验，显相同的结果。

小诺霉素组分照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，精密称定，加水振摇使硫酸小诺霉素溶解并定量稀释制成每1ml中约含小诺霉素0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　标准品溶液（1）、标准品溶液（2）、标准品溶液（3）、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见硫酸小诺霉素小诺霉素组分项下。

　　限度    用线性回归方程计算供试品中C₂₀H₄₁N₅O₇的含量，按标示量计算，含C₂₀H₄₁N₅O₇的量应不少于81.0%。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

取本品5片，研细，加灭菌水振摇使硫酸小诺霉素溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照硫酸小诺霉素项下的方法测定，即得。

氨基糖苷类抗生素。

密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5