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RibostamycinSulfate

本品为O-ß-D-呋喃核糖-（1→5）-O-[ɑ-2，6-二氨基-2，6-二脱氧-ɑ-D-吡喃葡糖-（1→4）]-2-去氧链霉胺的硫酸盐。按干燥品计算，每1mg的效价不得少于680核糖霉素单位。

本品为白色或类白色粉末；无臭或几乎无臭；有引湿性。

　　本品在水中易溶，在甲醇、乙醇、丙醇或乙醚中几乎不溶。

适用于治疗由敏感大肠埃希菌、变形杆菌属、肺炎克雷伯菌、流感嗜血杆菌、志贺菌属所致下呼吸道感染、尿路感染、胆道感染等。本品对铜绿假单胞菌、厌氧菌无作用。

(1)成人一日1～1.5g,分2次肌内注射。

　　(2)儿童一日20～30mg/kg,分2次肌内注射。新生儿及婴儿不推荐使用。

(1)药效学    本品对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、普通变形杆菌、志贺菌属、沙门菌属有良好抗菌作用，其活性较卡那霉素稍差。对部分甲氧西林敏感葡萄球菌属、淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌亦有较好作用，对链球菌属和结核分枝杆菌有微弱作用，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效。本品与卡那霉素交叉耐药。

　　(2)药动学    正常人肌注0.5g后t_max为0.5小时，Cmax为25mg/L,1小时、2小时、4小时和6小时的血药浓度分别为23.1mg/L、17.2mg/L、9.4mg/L和2.1mg/L,8小时后仅有微量。本品可进入全身各组织中，也有一定量进入眼房水、乳汁及羊水中。肌注后脐带血中药物浓度约为母体血中药物浓度的一半。给药后12小时内自尿中排出给药量的85%～90%。

本品的毒性较卡那霉素轻，但用药剂量亦应比后者稍大。不良反应少见，有皮疹、麻木、耳鸣、头痛、恶心、呕吐、腹泻等，个别患者可出现听力减退、眩晕、维生素K或维生素B缺乏、血尿素氮及氨基转移酶增高等，曾有2例休克报道。

对本品或其他氨基糖苷类抗生素过敏者禁用。

(1)肾功能不全者应根据肌酐清除率调整剂量。

　　(2)妊娠期妇女用药因本品可能引起新生儿第Ⅲ对脑神经损害，故妊娠期妇女用药前应充分权衡利弊。

　　(3)逾量处理本品无特殊拮抗药，如过量或引起毒性反应时应给予大量水分，同时采用对症疗法和支持疗法。

(1)氨基糖苷类与其他神经-肌肉阻滞药(包括其他氨基糖苷类)合用，可加重神经-肌肉阻滞作用导致骨骼肌软弱无力，呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),用抗胆碱酯酶药或钙盐有助于恢复。

　　(2)氨基糖苷类与潜在的耳毒性药物，如卷曲霉素、依他尼酸、呋塞米等合用，或先后连续局部或全身应用，可能增加耳毒性，导致听力损害发生，且停药后仍可能发展至耳聋，听力损害可能呈永久性。

　　(3)氨基糖苷类与其他肾毒性药物(包括其他氨基糖苷类药物、万古霉素、头孢噻吩、环孢素、顺铂、氟达拉滨)局部或全身合用可能增加肾毒性。

　　(4)氨基糖苷类与多黏菌素类注射剂合用，或先后连续局部或全身应用，可增加肾毒性和神经-肌肉阻滞作用，后者可导致骨骼肌软弱无力、呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停)。

　　(5)氨基糖苷类可减少扎西他滨的肾脏排泄。

注射用硫酸核糖霉素：(1)0.2g(20万U);(2)0.25g(25万U);(3)0.5g(50万U);(4)1g(100万U)。

　　硫酸核糖霉素注射液：(2)2ml:0.5g(50万U)。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量，加水制成每1ml中约含核糖霉素10mg的溶液。

　　标准品溶液    取核糖霉素标准品适量，加水制成每1ml中约含核糖霉素10mg的溶液。

　　混合溶液    取上述两种溶液等量混合。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以2-丁酮-甲醇-异丙醇-浓氨水-水（10：12：3：8：2）为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以0.2%茚三酮的水饱和正丁醇溶液，在110℃加热10分钟。

　　系统适用性要求混合溶液所显主斑点应为单一斑点。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与标准品溶液或混合溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）取本品与核糖霉素标准品各适量，分别用水溶解并稀释制成每1ml中各约含核糖霉素4mg的溶液，作为供试品溶液和标准品溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

酸碱度    取本品，加水制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～8.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品5份，各1.5g，分别加水5ml，溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色4号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含核糖霉素4mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含核糖霉素40μg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含核糖霉素80μg的溶液。

　　对照溶液（3）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含核糖霉素0.2mg的溶液。

　　系统适用性溶液    称取核糖霉素标准品与新霉胺对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.4mg的混合溶液。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围0.8～8.0）；以0.11mol/L七氟丁酸酐混合溶液［取七氟丁酸酐45.1g，置1000ml量瓶中，加乙腈-四氢呋喃-水（10：5：85）混合溶液溶解并稀释至刻度，摇匀］为流动相；流速为每分钟0.8ml；柱温为40℃；用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度110℃，载气流速每分钟3.0L）；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，核糖霉素峰和新霉胺峰之间的分离度应符合要求。对照溶液（1）～（3）色谱图中，以对照溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.990。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液（1）、（2）、（3），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    用线性回归方程计算，除硫酸峰外，单个杂质不得过2.0%，杂质总量不得过5.0%。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过4.0%（通则0831）。

　　可见异物    取本品5份，每份为制剂最大规格量，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）

　　不溶性微粒    取本品，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg核糖霉素中含内毒素的量应小于2.5EU。（供注射用）

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

精密称取本品适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201第一法）测定。1000核糖霉素单位相当于1mg的C₁₇H₃₄N₄O₁₀。

氨基糖苷类抗生素。

严封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5