YansuanDuoxihuansuPian

DoxycyclineHyclateTablets

本品含盐酸多西环素按多西环素（C₂₂H₂₄N₂O₈）计算，应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为淡黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。

①作为首选或选用药物可应用于下列疾病：立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑疹热、恙虫病和Q热；支原体属感染；衣原体属感染，包括鹦鹉热、性病淋巴肉芽肿、非特异性尿道炎、输卵管炎、宫颈炎及沙眼；回归热；布氏菌病；霍乱；兔热病(土拉菌病);莱姆病；鼠疫。治疗布氏菌病和鼠疫时需与氨基糖苷类联合应用。②亦可应用于对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司病、梅毒、淋病和钩端螺旋体病患者。③由于目前常见致病菌对四环素类耐药现象严重，仅在病原菌对此类药物呈现敏感时，方有指征选用该类药物。例如可选用于敏感的金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、大肠埃希菌、产气肠杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞增多性李斯特菌、放线菌属等所致呼吸道、胆道、尿路和皮肤、软组织感染，也可用于痤疮的治疗。然而由于四环素类抗生素的不良反应较多，遇有上述敏感菌所致感染时，必须权衡利弊后方可决定是否应用。由于本品无明显肾脏毒性，可用于有应用四环素抗感染治疗指征而合并肾功能不全的患者。此外还可短期服用以作为旅游者腹泻的预防用药。

(1)成人①细菌性感染，第一日100mg,每12小时1次。继以一次100～200mg,一日1次；或一次50～100mg,每12小时1次。②由沙眼衣原体或解脲脲原体引起的尿道炎，以及沙眼衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染，均为每次100mg,一日2次，疗程7～10日。③梅毒，一次100mg,每12小时1次，早期梅毒疗程15日；晚期梅毒30日。④性病淋巴肉芽肿，一次100mg,一日2次，疗程21日。

　　(2)儿童体重小于45kg者，第1日剂量按体重一次2.2mg/kg,每12小时1次。继以按体重一次2.2～4.4mg/kg,一日1次；或按体重一次2.2mg/kg,每12小时1次。体重超过45kg的儿童，用量同成人。8岁以下儿童不宜使用本品。

(1)药效学    四环素类具有广谱抗病原微生物作用，为抑菌药，高浓度时具有杀菌作用。其作用机制在于能特异性地与病原微生物的核糖体30S亚基A位置结合，阻止氨基酰tRNA在该位置上的连接，从而抑制肽链的延长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。

　　(2)药动学    口服吸收完全，可吸收给药量的93%,进食对本品的吸收影响小。口服100mg后，Cmax为1.8～2.9mg/L。吸收后广泛分布于全身组织和体液中，多西环素有较高的脂溶性，对组织穿透力较强，在胸导管淋巴液、腹水、肠组织、眼和前列腺组织中均有较高浓度，为血药浓度的60%～75%,在胆汁中浓度可达同期血药浓度的10～20倍，分布容积为0.7L/kg,血浆蛋白结合率为80%～93%。t1/2β为12～22小时，肾功能减退者延长不明显。

　　多西环素部分在肝内代谢灭活，主要自肾小球滤过排泄，给药24小时内可排出给药量的35%～40%。肾功能损害患者应用多西环素时，药物自胃肠道的排泄量增加，成为主要排出途径，因此肾功能损害者应用本品后在体内积聚不明显，是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物。多西环素不能被透析清除。

(1)四环素类药物可沉积在牙齿、骨骼和指甲中，致牙齿产生不同程度的黄染变色，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。

　　(2)口服四环素类药物可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。口服量每次不宜大于0.5g,以减少上述反应。

　　(3)四环素类的应用可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等。

　　(4)二重感染长期应用四环素类可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

　　(5)肝脏损害通常为肝脂肪变性。妊娠期妇女、高剂量给药者、原有肾功能损害的患者易发生肝毒性，但肝毒性亦可发生于并无上述情况的患者。四环素类可致胰腺炎，也可与肝毒性同时发生，患者可并不伴有原发性肝病。

　　(6)肾脏损害可引起已有肾功能损害者的氮质血症加重。多西环素和米诺环素引起肾功能损害者少见。有米诺环素致间质性肾炎的个例报道。

　　(7)四环素类药物过敏反应较青霉素类少见。可引起药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形性红斑、湿疹样红斑等，也可诱发光感性皮炎。四环素类所致过敏性休克、哮喘、紫癜等亦偶有发生。

　　(8)偶可致良性颅内压增高(假性脑瘤),可表现为头痛、呕吐、视物模糊、视神经乳头水肿等。

　　(9)四环素静脉应用时，局部可产生疼痛等刺激症状，严重者发生血栓性静脉炎。

　　(10)偶可引起血小板减少症。在高剂量静脉用药时有损伤凝血功能的报道。也有致溶血性贫血的少数病例报道。

　　(11)使用失效或降解的四环素类可引起范科尼综合征，即肾小管性酸中毒，表现为多尿、恶心、烦渴、糖尿、氨基酸尿、高磷酸盐尿、低钾血症、高尿酸血症、酸中毒、蛋白尿。

    （12）肝功能损害罕见；肠道菌群失调较四环素少见；药物在牙齿、骨骼的沉积较四环素轻。与血卟啉症急性发作相关，血卟啉症患者使用不安全。不良反应发生率比米诺环素低。

(1)对本品有过敏史者，或对四环素类中任何品种有过敏史者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药D。

(1)四环素类药物可透过血-胎盘屏障而进入胎儿体内，沉积在牙齿和骨的钙质区中，引起胎儿牙齿变色、牙釉质再生不良，并可抑制胎儿骨骼生长。该类药物在动物实验中有致畸胎作用，因此妊娠期妇女不宜使用。妊娠期间患者对四环素类的肝毒性反应尤为敏感，应避免使用此类药物，如必须应用时静脉滴注盐酸四环素每日量以1g为宜，不应大于1.5g,其血药浓度应保持在15mg/L以下。

　　(2)四环素类药物可自乳汁分泌，乳汁中药物浓度较高，虽然四环素类可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色、牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须避免应用，或在用药期间停止授乳。

　　(3)8岁以下儿童应用四环素类药物可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此在婴儿和儿童中应避免使用该类药物。

　　(4)对诊断的干扰①测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时，由于四环素类对荧光的干扰，可使测定结果偏高；②四环素类可使血清碱性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。

　　(5)下列情况需慎用或避免应用：①由于四环素类可致肝损害，因此原有肝病者不宜用此类药物；②由于四环素类可加重氮质血症，已有肾功能损害者避免用四环素，如确有指征应用时，可谨慎使用多西环素或米诺环素：③8岁以下儿童应避免使用四环素。

　　(6)用药期间应定期随访检查肝、肾功能。

(1)与抗酸药如碳酸氢钠等合用时，由于胃内pH值增高，可使四环素类的吸收减少、活性降低，故在服用四环素类药物后1～3小时内不应服用抗酸药。

　　(2)与葡萄糖酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物合用时，四环素类药物可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使药物吸收减少。

　　(3)与全麻药甲氧氟烷合用时可增强其肾毒性。

　　(4)与强效利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。

　　(5)与其他具有肝毒性的药物(如抗肿瘤化疗药物)合用时可加重肝损害。

　　(6)血脂调节药考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)与四环素类合用时，可影响四环素类的吸收，有指征合用时，两者应分别服用，并间隔数小时。

　　(7)口服含雌激素类避孕药与四环素类同时应用，可降低避孕药的效果，以及增加月经期外出血。

与四环素不同之处有：①巴比妥类、苯妥英钠或卡马西平等肝药酶诱导药与本品合用时，可使多西环素血药浓度降低，因此需调整多西环素的剂量；②肾功能减退者可应用本品，不需调整剂量，多西环素应用时亦不会引起血尿素氮的升高；③本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。

盐酸多西环素片(按多西环素计):(1)0.05g;(2)0.1g。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品细粉适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含多西环素20μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在269nm和354nm的波长处有最大吸收，在234nm和296nm的波长处有最小吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含多西环素0.2mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含多西环素4μg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸多西环素有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，美他环素与β-多西环素峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（5.0%）。

　　杂质吸光度    取本品5片，研细，加盐酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀释制成每1ml中约含多西环素9mg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在490nm的波长处测定，吸光度不得过0.20。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含多西环素20μg的溶液。

　　对照品溶液    取多西环素对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在276nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的85%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于多西环素0.1g），置100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸多西环素含量测定项下。

四环素类抗生素。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5