YansuanLinkemeisuDiyanye

LincomycinHydrochlorideEyeDrops

本品含盐酸林可霉素按林可霉素（C₁₈H₃₄N₂O₆S）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色的澄明液体。

适用于敏感需氧菌及厌氧菌所致各种感染：①肺炎链球菌、其他链球菌属(肠球菌属除外)、金黄色葡萄球菌及厌氧菌所致败血症、肺炎、脓胸及肺脓肿；②化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌及厌氧菌引起的皮肤及软组织感染；③需氧菌和厌氧菌所致妇产科感染如子宫内膜炎、非淋病奈瑟菌性卵巢-输卵管脓肿、盆腔炎、阴道侧切术后感染；④需氧菌和厌氧菌所致腹腔感染如腹膜炎、腹腔脓肿；⑤金黄色葡萄球菌所致骨、关节感染等。轻症患者可用口服制剂，严重感染患者用注射剂。本品用于治疗盆腔感染和腹腔感染时常与抗需氧革兰阴性杆菌药联合应用。林可霉素在脑脊液中浓度不能达到有效治疗水平，不适用于脑膜炎。

(1)药效学    林可霉素作用于敏感菌核糖体的50S亚基，抑制细菌细胞的蛋白质合成。林可霉素为抑菌药，但在高浓度时，对某些细菌也具有杀菌作用。

　　(2)药动学    空腹口服仅吸收给药量的20%～30%,进食后服用则吸收更少。成人口服500mg后，tmax为2小时，Cmax为2.6mg/L;进食后口服同等剂量，tmax为4小时，Cmax为1.0mg/L,给药后12小时血中仍有微量。单次口服剂量增加至1g,血药峰浓度并不成倍增加。单次肌注600mg,tmax为30分钟，Cmax为11.6mg/L;每8小时肌注600mg,血药浓度维持在5.8～13.2mg/L。2小时内静滴2.1g后，血药浓度可达37mg/L,4小时后降至12mg/L。除脑脊液外，本品广泛分布于各种体液和组织中，包括骨组织。静脉给药后眼组织中可达到有效治疗浓度。本品可迅速经胎盘屏障进入胎儿血液循环，在胎儿血药浓度可达母体同期血药浓度的25%。血浆蛋白结合率为77%～82%。林可霉素主要在肝中代谢，某些代谢产物具有抗菌活性，儿童中本品代谢率较成人为高。本品t1/2为4～6小时。肾功能减退时，t1/2可长达10～20小时；肝功能减退时，t1/2约为9小时。

　　本品可经胆道、肾和肠道排泄，口服后40%的给药量以原形随粪便排出，9%～13%以原形药物自尿中排泄。也可从乳汁中分泌。林可霉素不为血液透析或腹膜透析所清除。

(1)常见的不良反应①腹痛、腹泻、肛门瘙痒、恶心、呕吐等胃肠道症状；②严重者可出现假膜性肠炎，表现为腹绞痛、腹部压痛、严重腹泻(水样或血样),伴发热，异常口渴、疲乏等。

　　(2)皮疹、瘙痒以及过敏样反应、血管神经性水肿、血清病样反应、重症多形性红斑、中性粒细胞减少、血小板减少、念珠菌感染等。

　　(3)大剂量林可霉素快速静脉注射时可引起血压下降、心律紊乱、心电图变化等，偶可引起心搏、呼吸停止。

　　(4)前列腺增生症的老年男性较大剂量使用本品时，因神经-肌肉阻滞作用，偶可出现尿潴留。

　　(5)静脉给药可引起血栓性静脉炎。

对本品或本类药物过敏者禁用。

(1)林可霉素可经乳汁排出，对乳儿的风险不能排除。哺乳期妇女应用本品时宜停止授乳。

　　(2)不推荐本品用于1个月以下新生儿和早产儿患者。

　　(3)下列情况应慎用本品：①有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎，局限性肠炎或有抗生素相关性肠炎史患者；②肾功能严重减退等患者。

　　(4)中度以上肝功能损害，林可霉素的半衰期延长，应避免使用，如确有应用指征者应减量。

　　(5)轻、中度肾功能减退患者林可霉素剂量无需减少，严重肾功能减退者剂量应减至正常剂量的25%～30%。

　　(6)有哮喘史或严重过敏史的患者慎用。

　　(7)对诊断的干扰服药后血清ALT和AST可有增高。

　　(8)美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、注射给药B。

(1)本品可增强吸入性麻醉药的神经-肌肉阻断作用，导致肌无力和呼吸抑制或呼吸肌麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后合用本品时应注意。可用抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗。

　　(2)在林可霉素类疗程中易引起腹泻，甚至在停药后数周仍可发生假膜性肠炎。本品不宜与抗肠蠕动止泻药合用，因可使结肠内毒素延迟排出，从而导致腹泻迁延和加剧。

　　(3)林可霉素类具有神经-肌肉阻断作用，与抗胆碱酯酶药等治疗肌无力的药物合用可降低后者的疗效，应调整这些药物的剂量。

　　(4)氯霉素或红霉素的作用靶位与林可霉素类相同，可抑制后者与细菌核糖体50S亚基的结合而产生拮抗作用。故林可霉素类药物不宜与氯霉素或红霉素合用。

　　(5)本品与阿片类镇痛药合用，可导致呼吸抑制延长或引起呼吸肌麻痹(呼吸暂停),两者同用时必须对患者进行密切观察。

　　(6)林可霉素不可与新生霉素、卡那霉素同瓶静滴。

盐酸林可霉素滴眼液：8ml:0.2g。

（1）取本品与林可霉素对照品适量，分别加甲醇制成每1ml中约含林可霉素10mg的溶液，作为供试品溶液和对照品溶液，照盐酸林可霉素项下鉴别（1）项试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

pH值应为5.0～7.0（通则0631）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中含林可霉素8mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液    精密量取对照溶液1ml，用流动相定量稀释制成每1ml中约含林可霉素4μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH6.1缓冲液（取磷酸34g，溶于900ml水中，用浓氨溶液调节pH值至6.1，加水稀释至1000ml）-甲醇-乙腈（77∶8∶15）为流动相；检测波长为210nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求供试品溶液色谱图中，林可霉素峰与相对保留时间约为0.72的色谱峰间的分离度应大于5.0。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除辅料峰（相对保留时间在0.27以前的色谱峰）、林可霉素B峰（相对保留时间约为0.53）、苯甲酸峰、苯扎溴铵峰与羟苯乙酯峰（必要时，可用苯甲酸钠、苯扎溴铵和羟苯乙酯定位）外，与林可霉素峰相对保留时间约为0.72的色谱峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

　　林可霉素B照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含林可霉素1mg的溶液，摇匀。

　　色谱条件见有关物质项下。

　　系统适用性    要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中，林可霉素B的峰面积不得过林可霉素与林可霉素B峰面积和的5.0%。

　　苯甲酸钠、苯扎溴铵与羟苯乙酯如使用苯甲酸钠、苯扎溴铵与羟苯乙酯作为防腐剂，照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液    取苯甲酸钠、苯扎溴铵或羟苯乙酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯甲酸钠8mg、苯扎溴铵0.1mg或羟苯乙酯0.25mg的溶液。

　　供试品溶液与色谱条件见有关物质项下。

　　系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品中如含苯甲酸钠、苯扎溴铵或羟苯乙酯，按外标法以峰面积计算，均应为标示量的80.0%～120.0%。

　　渗透压摩尔浓度    取本品，依法检查（通则0632），渗透压摩尔浓度比应为0.9～1.1。

　　其他应符合眼用制剂项下有关的各项规定（通则0105）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　对照品溶液取    林可霉素对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含林可霉素1mg的溶液，摇匀。

　　供试品溶液、色谱条件与系统适用性要求见林可霉素B下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C₁₈H₃₄N₂O₆S计的含量。

抗生素类药。

遮光，密封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5