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ChloroquinePhosphateTablets

本品含磷酸氯喹（C₁₈H₂₆ClN₃·2H₃PO₄）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为白色片或糖衣片，除去包衣后显白色。

限于对本品敏感的恶性疟、间日疟等疟疾(耐本药虫株在国内外广泛出现),也用于肠外阿米巴病的治疗，还有抗风湿作用。

成人①治疗疟疾：口服首剂1g,6小时后0.5g,第2、3日各0.5g。静脉滴注第1日1.5g,第2、3日均为0.5g。一般每0.5～0.75g氯喹加入5%葡萄糖注射液500ml中，第1日药量于入院12小时内全部输完。②抑制性预防疟疾：口服一周1次，一次0.5g。③治疗肠外阿米巴病：口服一日1g,连服2日后改为一日0.5g,疗程为3周。

　　【儿科用法与用量】治疗恶性疟、间日疟：①口服首剂10mg/kg,治疗6～8小时后及第2～3日，各服1次，一次5mg/kg。②静脉滴注首日18～24mg/kg,第2日12mg/kg,第3日10mg/kg(浓度1mg/ml)。预防；口服一次4～5mg/kg,每周1次。

【儿科注意事项】(1)见抗阿米巴用药中注意事项。

　　(2)需慎用静脉注射。

(1)药效学    氟喹可使疟原虫的核碎裂，细胞浆出现空泡，疟色素聚成团块。已知氯喹并不能直接杀死疟原虫，但能干扰其繁殖。其作用机制在于本品与核蛋白有较强的结合力，插入到DNA的双螺旋两股之间，可与DNA形成复合物，从而阻止DNA的复制与RNA的转录。氯喹还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA而干扰疟原虫的繁殖。氯喹大量积聚于受感染的红细胞内，原虫的食物泡和溶酶体是其浓集的部位。使消化血红蛋白的血红蛋白酶受损失，疟原虫不能消化所摄取的血红蛋白，导致疟原虫生长发育所必需的氨基酸缺乏，并引起核糖核酸崩解。此外，氯喹还能干扰脂肪酸进入磷脂，控制谷氨酸脱氢酶和已糖激酶等。氯喹主要作用于红内期裂殖体，经48～72小时，血中裂殖体被杀灭。本品对间日疟的红外期无效，故不能根治间日疟。恶性疟可根治。氯喹对配子体也无直接作用，故不能作病因预防及中断传播之用。

　　用氚标记氯喹的实验表明，抗氯喹株恶性疟原虫释放氯喹的速度要比敏感株恶性疟原虫快40～50倍，这种变化是由于恶性疟原虫基因的突变造成的。经过多年的研究，现已发现了疟原虫对氯喹产生耐药性的基因。这个基因位于疟原虫第7号染色体内36kb的DNA片段上，称为Cg2基因，它具有复杂的多态性。Cg2基因含有特征性的12个有意义的突变位点和3个多态性重复区，其中4～8个发生微小的变异，即足以使疟原虫具有抗氯喹的能力。

　　(2)药动学    氯喹口服后，肠道吸收快而充分，服药后1～2小时血中浓度最高。约55%的药物在血中与血浆成分结合。血药浓度维持较久，半衰期(t1/2)为2.5～10日，氯喹在红细胞中的浓度为血浆的10～20倍，而被疟原虫侵入红细胞内的氯喹浓度又比正常者高约25倍。氯喹与组织蛋白结合更多，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10～30倍。氯喹在体内的代谢转化是在肝脏进行的，其主要代谢产物是去乙基氯喹，此物仍有抗疟作用。小部分(10%～15%)氯喹以原形经肾排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快，碱化而降低。约8%随粪便排泄，氯喹也可从乳汁中排出。

(1)本品用于治疗疟疾时，不良反应较少，口服一般可能出现的反应有：头晕、头痛、眼花、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、皮肤瘙痒、皮疹、耳鸣、烦躁等。反应大多较轻，停药后可自行消失。

　　(2)本品相当部分可在组织内蓄积，久服可致视网膜轻度水肿和色素聚集，出现暗点，影响视力，常不可逆。

　　(3)氯喹还可损害听力，妊娠期妇女大量服用可造成小儿先天性耳聋、智力迟钝等。

　　(4)氯喹偶可引起窦房结抑制，导致心律失常、休克，严重时可发生阿-斯综合征，甚至死亡。

　　(5)本品尚可导致药物性精神病、白细胞减少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎乃至剥脱性皮炎、银屑病、毛发变白、脱毛、神经肌肉痛、轻度短暂头痛等。

　　(6)溶血、再生障碍性贫血、可逆性粒细胞缺乏症、血小板减少等较为罕见。

妊娠期妇女禁用。

(1)氯喹注射剂不宜做肌内注射，尤其是儿童，易致心肌抑制。禁止静脉注射。

　　(2)肝、肾功能不全，心脏病，重型多形性红斑，血卟啉病，银屑病及精神病患者慎用。

　　(3)本品可引起胎儿脑积水，四肢畸形及耳聋，故妊娠期妇女禁用。

　　(4)耐氯喹者效果不佳。

(1)本品与保泰松同用，易引起过敏性皮炎。

　　(2)与氯丙嗪合用，易加重肝损害。

　　(3)本品对神经-肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重药物不良反应。

　　(4)洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞。

　　(5)本品与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会。

　　(6)本品与伯氨喹合用可根治间日疟。

磷酸氯喹片：(1)0.075g;(2)0.25g。

取本品的细粉适量（约相当于磷酸氯喹0.5g）,加水20ml,振摇使磷酸氯喹溶解，滤过，滤液照磷酸氯喹项下的鉴别试验，显相同的结果。

有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液取含量测定项下的细粉适量，精密称定，加水适量，超声使磷酸氯喹溶解，用水稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　对照溶液（3）精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含0.125mg的溶液。

　　色谱条件、测定法与系统适用性要求见磷酸氯喹有关物质项下。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，深于对照溶液（2）所显主斑点颜色且浅于对照溶液（1）所显主斑点颜色的杂质斑点不得多于1个，其他杂质斑点不得深于对照溶液（2）所显主斑点的颜色。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时取样。

　　测定法    取溶出液滤过，精密量取续滤液5ml,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含13μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）,在343nm的波长处测定吸光度，按C₁₈H₂₆ClN₃·2H₃PO₄的吸收系数（）为371计算每片的溶出量。

　　限度标示量的75%,应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸氯喹0.13g）,置200ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，充分振摇使磷酸氯喹溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml,置100ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀。

　　对照品溶液    取磷酸氯喹对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含13μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，在343nm的波长处分别测定吸光度，计算。

抗疟药，抗阿米巴药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5