Hydroxychloroquine

本品用于疟疾的治疗与预防，还可用于红斑狼疮和类风湿关节炎的治疗。

成人①预防疟疾：在进入疟疾流行区前1周口服400mg,以后一周1次，一次400mg。②治疗疟疾：首次800mg,6小时后口服400mg;第2～3日，一日1次，一次400mg。

　　【儿科用法与用量】口服预防疟疾：每次5mg/kg,一周1次。治疗疟疾：首次10mg/kg,6小时后服药5mg/kg,以后一日1次，一次5mg/kg。

　　【儿科注意事项】长期用药可出现异常兴奋、情绪改变、精神障碍、神经性耳聋、惊厥、共济失调、眼外肌麻痹、骨骼肌无力、腱反射消失或减退等。

(1)药效学    本药化学结构与氯喹相似，是氯喹4位氮原子上的乙基被羟乙基取代的衍生物。其抗疟作用与氯喹相同，但毒性仅为氯喹的一半。

　　(2)药动学    本药口服生物利用度(F)约为74%。给药后2～4.5小时达血药浓度峰值。药物吸收后在眼、肝、肾、肺和肾上腺等组织、器官中广泛分布，红细胞中药物浓度高于血药浓度2～5倍。本药可透过胎盘屏障，少量药物可进入乳汁中。

　　本药血浆蛋白结合率约为50%。药物部分在肝脏代谢为具有活性的脱乙基代谢物。主要经肾缓慢排泄，其中23%～25%为原形药物，酸化尿液可增加药物随尿液排泄。

　　现血浆达峰浓度～10、10～48、48～504小时时分别为5.9个小时、26.1个小时和299个小时。

(1)精神、神经系统长期用药可出现异常兴奋、情绪改变、梦魇、精神障碍、头痛、头晕、眩晕、耳鸣、眼球震颤、神经性耳聋、惊厥、共济失调等。

　　(2)肌肉骨骼系统长期用药可出现眼外肌麻痹、骨骼肌无力、腱反射消失或减退等。

　　(3)眼本药引起的视觉及角膜改变发生率远低于氯喹。长期大剂量用药时可出现：①睫状体调节障碍伴视觉模糊。该反应具有剂量相关性，停药后可逆转。②角膜一过性水肿、点状至线状浑浊、角膜敏感度减小等。治疗3周后开始出现角膜色素沉着。③视网膜黄斑水肿、萎缩、异常色素沉着及中央凹反射消失等。视网膜改变患者最常见的视觉症状是阅读及视物困难、畏光、远距离视觉模糊、中心或周围视野有区域缺失或变黑、闪光。视网膜病变即使停药后仍会进展，且具有剂量相关性。

　　(4)皮肤可出现白发、脱发、瘙痒、皮肤及黏膜色素沉着、皮疹(荨麻疹、麻疹样皮疹、苔藓样皮疹、斑丘疹、紫癜、离心性环形红斑和剥脱性皮炎)等。

　　(5)血液系统可出现再生障碍性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的个体发生溶血。

　　(6)胃肠道可出现食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及腹部痉挛等症状。

　　(7)其他体重减轻、倦怠、卟啉症恶化或加速以及非光敏性牛皮癣。局部报道罕见心肌病变，其与羟氯喹的关系尚不明确。

(1)对任何4-氨基喹啉化合物治疗引起的视网膜或视野改变的患者禁用。

　　(2)已知对4-氨基喹啉化合物过敏的患者禁用。

　　(3)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

(1)本品应放在儿童无法取到的地方。

　　(2)医师在开出本品处方前应当完全熟悉本说明书的全部内容。

　　(3)服用本品应进行初次(基线)以及定期(每3个月一次)的眼科检查(包括视觉灵敏度、裂隙灯、眼底镜以及视野检查)。

　　(4)接受长期或高剂量治疗的某些患者，已观察到有不可逆视网膜损伤，据报道视网膜病变具有剂量相关性。

　　(5)牛皮癣患者及卟啉症患者使用本品均可使原病症加重。故本品不应使用于这些患者，除非根据医师判断，患者的受益将超过其可能的风险。

　　(6)如果视觉灵敏度、视野或视网膜黄斑区出现任何异常的迹象(如色素变化，失去中央凹反射)或出现任何视觉症状(如闪光和划线),且不能用调节困难或角膜浑浊完全解释时，应当立即停药，并密切观察其可能的进展。即使在停止治疗之后，视网膜改变(及视物障碍)仍可能进展。

　　(7)使用本品长期治疗的所有患者应定期随访和检查，应定期检查骨骼肌功能和腱反射。如果出现骨骼肌功能和腱反射降低，应该停药。

　　(8)肝病或醇中毒患者，或者与已知有肝脏毒性的药物合用时，应慎用。

　　(9)对长期接受本品治疗的患者应定期作血细胞计数。如出现不能归因于所治疾病的任何严重血液障碍，应当考虑停药。缺乏G-6-PD的患者应慎用本药。

　　(10)服用本品可出现皮肤反应，因此对正在服用可能引起皮肤不良反应药物的患者应谨慎使用本品。

　　(11)早期诊断“硫酸羟氯喹视网膜病变”的推荐方法，包括①用眼底镜检查黄斑是否出现细微的色素紊乱或失去中央凹反射；②用小的红色视标检查中心，视野是否有中心周围或中心房的盲点，或者确定对于红色的视网膜阙。任何不能解释的视觉症状如闪光或划线，也应当怀疑是视网膜病变的可能表现。

　　(12)因过量或过敏而出现严重中毒症状时，建议给予氯化铵口服(成人每日8g,分次服用),每周3或4日，在停止治疗后使用数月，因为尿液酸化可使4-氨基喹啉化合物的肾排泄增加20%～90%,然而对肾功能损伤的患者及(或)代谢性酸中毒患者应当谨慎。

(1)与西咪替丁合用可增加本药血药浓度。

　　(2)与地高辛合用可增加地高辛的血药浓度。

　　(3)与美托洛尔合用可增加美托洛尔的生物利用度。

　　(4)与抗酸药合用可减少本药吸收。

硫酸羟氯喹片：(1)100mg;(2)200mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5