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PrimaquinePhosphateTablets

本品含磷酸伯氨喹（C₁₅H₂₁N₃O·2H₃PO₄）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为糖衣片，除去糖衣后显橙红色。

主要用于根治间日疟和控制疟疾传播。

口服①根治间日疟一次13.2mg,一日3次，连服7日。②消灭恶性疟原虫配子体(以阻断传播)一日26.4mg,连服3日。

　　【儿科用法与用量】治疗间日疟：口服一次0.2～0.3mg/kg,一日3次，连服7日。

消灭恶性疟原虫配子体：一日0.5～1mg/kg,连用3日。

　　【儿科注意事项】(1)需询问有无蚕豆病及溶血性贫血病史。

　　(2)定期检查血常规。

(1)药效学    伯氨喹的抗疟机制可能与干扰DNA的合成有关，将疟原虫红外期虫株与组织细胞一起置伯氨喹溶液中培养48小时，电镜观察可见：疟原虫线粒体形态发生改变，表现为线粒体肿胀，并出现胞浆空泡。该药能抑制线粒体的氧化作用，使疟原虫摄氧量减少。伯氨喹在体内经过代谢，转变为具有较强氧化性能的喹啉醌衍生物，能将红细胞内的还原型谷胱甘肽转变为氧化型谷胱甘肽，当后者还原时，需要消耗还原型辅酶Ⅱ。由于疟原虫组织期在肝实质细胞内发育本已消耗辅酶Ⅱ,而伯氨喹的作用又干扰辅酶Ⅱ的还原过程，致使辅酶Ⅱ减少，严重破坏了疟原虫的糖代谢及氧化过程。

　　本品可杀灭间日疟、三日疟、恶性疟和卵形疟组织期的虫株，尤以间日疟为著,也可杀灭各种疟原虫的配子体，对恶性疟的作用尤强，使之不能在蚊体内发育，本品对红内期虫株的作用很弱。

　　(2)药动学    口服后在肠内吸收快而完全，生物利用度(F)约为96%,口服22.5mg(基质),在1小时内血浆中浓度可达峰值(Cmax),约250μg/L。主要分布在肝组织内，其次为肺、脑和心等组织。半衰期(t1/2)为5.8小时(3.7～7.4小时),大部分在体内代谢，仅1%由尿中排出，一般于24小时内完成。因血中浓度维持不久，故需反复多次服药才能收效。

(1)本品毒性反应较其他抗疟药为高。当一日用量超过30mg时，易发生疲倦、头晕、恶心、呕吐、腹痛等不良反应；少数人可出现药物热、粒细胞缺乏等，停药后即可恢复。

　　(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用本品可发生急性溶血性贫血，这种溶血反应仅限于衰老的红细胞，并能自行停止，一般不严重，一旦发生应停药做对症治疗。当葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏时，会引起高铁血红蛋白过多症，出现发绀、胸闷等症状，应用亚甲蓝1～2mg/kg,做静脉注射，能迅速改善症状。

(1)有蚕豆病及其他溶血性贫血的病史及家族史、有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸还原酶缺乏等病史者禁用。

　　(2)有粒细胞减少倾向的急性全身性疾病，例如系统性红斑狼疮及活动性类风湿关节炎患者禁用。

　　(3)妊娠期妇女禁用。

(1)本品作用于间日疟原虫的红外期，与作用于红内期的抗疟药合用，可根治间日疟。

　　(2)米帕林(阿的平)及氯胍可抑制伯氨喹的代谢，故伯氨喹与此两药同用后，其血药浓度大大提高，维持时间也延长，毒性增加，但疗效未见增加。

　　(3)不宜与其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。

(1)本品作用于间日疟原虫的红外期，与作用于红内期的抗疟药合用，可根治间日疟。

　　(2)米帕林(阿的平)及氯胍可抑制伯氨喹的代谢，故伯氨喹与此两药同用后，其血药浓度大大提高，维持时间也延长，毒性增加，但疗效未见增加。

　　(3)不宜与其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。

磷酸伯氨喹片：13.2mg(相当于伯氨喹7.5mg)。

（1）取本品，除去包衣，研细，取细粉适量，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含磷酸伯氨喹15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在265nm和282nm的波长处有最大吸收，吸光度比值（A265nm/A282nm）为0.97～1.08。

　　（2）取本品的细粉适量（约相当于磷酸伯氨喹0.1g）,加水5ml使溶解，滤过，滤液置分液漏斗中，加2mol/L氨溶液2ml,摇匀，加二氯甲烷5ml,振摇，静置，取二氯甲烷层经铺有无水硫酸钠0.5g的滤层滤过，取滤液适量，滴于溴化钾晶片上，置红外光灯下干燥，照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与同法处理的磷酸伯氨喹对照品的图谱一致。

　　（3）取本品的细粉适量（约相当于磷酸伯氨喹50mg）,加水5ml使溶解，滤过，滤液加8.5%氢氧化钠溶液2ml,用二氯甲烷提取二次，每次5ml,取水层，加硝酸酸化后，取1ml,加钼钒酸铵试液（取钼酸铵4g,偏钒酸铵0.1g,加水70ml,超声使溶解，加硝酸20ml,用水稀释至100ml)2ml,溶液变黄色。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取含量测定项下的细粉适量（约相当于磷酸伯氨喹20mg）,置50ml量瓶中，加流动相适量振摇使磷酸伯氨喹溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml,置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见磷酸伯氨喹有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，在相对保留时间约为0.29处的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.2倍（0.6%）,杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.8）的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）,在相对保留时间约为1.8处的杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍（3.0%）。

　　含量均匀度    取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使磷酸伯氨喹溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以0.01mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经60分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液    取磷酸伯氨喹对照品适量，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液。

　　色谱条件    见含量测定项下。进样体积50μl。

　　系统适用性    溶液与系统适用性要求见含量测定项下。

　　测定法    见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的80%,应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于磷酸伯氨喹26mg），置100ml量瓶中，加流动相适量振摇使磷酸伯氨喹溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过。

　　对照品溶液    取磷酸伯氨喹对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.26mg的溶液。

　　系统适用性溶f液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见磷酸伯氨喹含量测定项下。

抗疟药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5