SulfadoxineandPyrimethamine

用于耐氯喹虫株恶性疟的治疗，也可短期口服用于恶性疟的预防。

(1)恶性疟急性发作：口服成人一次2～3片。未成年人(2岁～18岁)按千克体重给药，5~10kg者每次0.5片；11～20kg者每次1片；21～30kg者每次1.5片；31～45kg者每次2片；45kg以上者每次3片。

　　(2)疟疾的预防：口服成人首剂1片，以后每2周服2片。未成年人(2岁～18岁)按千克体重给药，5～10kg者每次0.25片；11～20kg者每次0.5片；21～30kg者每次0.75片；31～45kg者每次1片；45kg以上者每次1.5片。

(1)药效学    本品是磺胺多辛与乙胺嘧啶的复合制剂，磺胺多辛可竞争性作用于疟原虫的二氢叶酸合成酶，阻止疟原虫叶酸的合成；乙胺嘧啶可抑制二氢叶酸还原为四氢叶酸，使细胞核的分裂和疟原虫的裂殖受到抑制。乙胺嘧啶主要作用于进行裂殖体增殖的疟原虫，对已发育完成的裂殖体则无效。

　　(2)药动学    口服本药1片后约4小时血药浓度达峰，磺胺多辛血药浓度约为60mg/L,乙胺嘧啶血药浓度约为0.2mg/L。口服本药1片一周后，磺胺多辛血药浓度稳定于98mg/L,并可维持7周；乙胺嘧啶血药浓度稳定于0.15mg/L,并可维持4周。本药血浆蛋白结合率约为90%。本药可透过胎盘屏障，亦可进入乳汁中。本药半衰期相对较长，磺胺多辛血药浓度半衰期(t_1/2)为200小时，乙胺嘧啶血药浓度半衰期(t_1/2))为100小时，两种成分均通过肾脏排泄。

磺胺多辛

　　(1)过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

　　(2)粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。因此在全身应用磺胺药时应定期检查周围血象，发现异常及时停药。

　　(3)溶血性贫血及血红蛋白尿缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

　　(4)高胆红素血症和新生儿核黄疸由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。

　　(5)肝脏损害可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。故有肝功能损害患者宜避免磺胺药的全身应用。

　　(6)肾脏损害可发生结晶尿、血尿和管型尿。如应用本品疗程长，剂量大时宜同服碳酸氢钠并多饮水，以防止此不良反应。治疗中至少每周检查尿常规2～3次，如发现结晶尿或血尿时给予碳酸氢钠及饮用大量水，直至结晶尿和血尿消失。失水、休克和老年患者应用本品易致肾损害，应慎用或避免应用本品。肾功能减退患者不宜应用本品。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

　　(7)恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

　　(8)甲状腺肿大及功能减退偶有发生。

　　(9)中枢神经系统毒性反应偶可发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或忧郁感。一旦出现均需立即停药。

　　磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。艾滋病患者上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

(1)对本品、其他磺胺类药或者乙胺嘧啶过敏者禁用。

　　(2)新生儿及2个月以下婴儿禁用。

　　(3)严重肝、肾功能损害或恶病质者禁用。

　　(4)由于叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血患者禁用。

　　(5)妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用。

磺胺多辛

　　(1)交叉过敏反应对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

　　(2)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制剂呈现过敏的患者，对本品亦可过敏。

　　(3)本品可穿过胎盘屏障至胎儿体内，该类药物对胎儿的影响在人类中的研究尚缺乏资料。动物实验中发现磺胺甲噁唑有致畸作用，主要表现为腭裂。根据美国食品药品监督管理局(FDA)资料，磺胺药在妊娠期妇女中的应用属C类，即动物实验证实药物有毒性，而在人类研究中缺乏充足的资料，用于人类时该药物需权衡利弊，仅在利大于弊时给予。然而在围生期由于本药有引起新生儿核黄疸的可能，故不宜应用。

　　(4)本药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%,药物可能对乳儿产生影响。磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。

　　(5)老年人老年患者应用本品发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。

　　(6)下列情况应慎用葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝功能损害、血卟啉症、肾功能损害患者。

　　(7)应用本药期间多饮水，保持高尿量，以防结晶尿的发生，必要时亦可服药碱化尿液。

　　(8)治疗中须注意检查①全血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要；②治疗中定期尿液检查(每2～3日查尿常规一次)以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿；③肝、肾功能检查。

　　乙胺嘧啶

　　乙胺嘧啶过量可引起急性中毒症状，误服过量1～2小时内可出现恶心、呕吐、胃部烧灼感、口渴、心悸、烦躁不安等，重者出现眩晕、视物模糊、阵发性抽搐、惊厥、昏迷，甚至可引起死亡，此为药物对中枢神经系统的直接毒性作用所致。

有研究表明本品与氯喹联合使用可增加不良反应的发生率及严重程度；但本品可与奎宁或其他抗菌药物合用。抗叶酸药物如磺胺类药物、甲氧苄氨嘧啶、复方新诺明应避免与本品联合使用。本品不会干扰糖尿病药物的正常代谢。若叶酸持续缺乏时应暂停本药，并口服补充叶酸治疗。

每片含磺胺多辛500mg和乙胺嘧啶25mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5