ShuangqingQinghaosu

Dihydroartemisinin

本品为（3R，5αS，6R，8αS，9R，10S，12R，12αR）-八氢-3，6，9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃并［4，3-j］-1，2-苯并二噻平-10（3H）醇。按干燥品计算，含C₁₅H₂₄O₅应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末或无色针状结晶；无臭。

　　本品在丙酮中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为145～150℃，熔融时同时分解。

可用于间日疟、恶性疟等各型疟疾，以及耐氯喹虫株疟疾的治疗。

口服一日1次。(1)成人60mg,首剂加倍；连用5～7日。

　　(2)儿童剂量按年龄递减。

(1)药效学    青蒿素是从中药青蒿中提取的有过氧基团的倍半萜内酯药物。青蒿素及其衍生物是高效杀灭疟原虫红内期裂殖体的药物，对未成熟的配子体也有杀灭作用，是高效、速效、低毒的抗疟药。其对鼠疟原虫红内期超微结构的影响主要是疟原虫膜系结构的改变，该药首先作用于食物泡膜、表膜、线粒体，其次是核膜、内质网。此外，对核内染色质也有一定的影响。青蒿素的作用方式主要是干扰表膜-线粒体的功能。可能是青蒿素作用于食物泡膜，阻断了营养摄取的最早阶段，使疟原虫较快出现氨基酸饥饿，迅速形成自噬泡，并不断排出虫体外，使疟原虫损失大量胞浆而死亡；可能是通过其内过氧化物桥的作用，由血红蛋白分解后产生的游离铁介导，从而产生不稳定的有机自由基和其他亲电子的中介物，然后与疟原虫的蛋白质形成共价加合物，导致疟原虫死亡；体外培养的恶性疟原虫对氚标记的异亮氨酸的摄入情况也显示其起始作用方式可能是抑制原虫蛋白质合成。

　　(2)药动学    口服吸收良好，起效迅速。口服双氢青蒿素2mg/kg后，1.33小时后血药浓度达峰值，峰浓度(C_max)为0.71μg/L。血浆半衰期(t_1/2)为1.57小时。体内分布广，排泄和代谢迅速。

推荐剂量未见不良反应。少数病例有轻度网织红细胞一过性减少。

对本药过敏者禁用。

妊娠期妇女慎用。

双氢青蒿素片：20mg。

　　双氢青蒿素哌喹片：每片含双氢青蒿素40mg,磷酸哌喹320mg。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加甲苯溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取双氢青蒿素对照品适量，加甲苯溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    采用硅胶G薄层板，以石油醚（沸程为40～60℃）-乙醚（1:1）为展开剂。

　　测定法    吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液（20→100），在85℃加热10～20分钟至斑点清晰。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点一致。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集696图）一致。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品0.25g，置25ml量瓶中，加甲醇适量，超声使双氢青蒿素溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取双氢青蒿素（出现两个色谱峰）对照品与青蒿素对照品各适量，加甲醇适量，超声使溶解并稀释制成每1ml中含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（CAPCELLPAKC18MGⅡ，4.6mmX100mm，3μm或效能相当的色谱柱）；以水为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟0.6ml；检测波长为216nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，调节流动相比例，使青蒿素色谱峰的保留时间约为10分钟，α-双氢青蒿素和β-双氢青蒿素相对青蒿素的保留时间约为0.6和0.8，各成分峰间的分离度均应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，大于对照溶液两主峰面积和的0.5倍（0.25%）且不大于对照溶液两主峰面积和（0.5%）的杂质峰个数不得多于1个，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液两主峰面积和的0.5倍（0.25%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两主峰面积和的2倍（1.0%），小于对照溶液两主峰面积和0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　对照品溶液    取双氢青蒿素对照品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。

　　系统适用性溶液    取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（CAPCELLPAKC18MGⅡ，4.6mmX100mm，3μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（60:40）为流动相；流速为每分钟0.6ml；检测波长为216nm；系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积5μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，双氢青蒿素呈现两个色谱峰，各成分峰间的分离度均应大于2.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以双氢青蒿素峰面积计算（若双氢青蒿素出现两个色谱峰，则以双氢青蒿素两峰面积的和计算）。

抗疟药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5