JuyuansuanYianqin

DiethylcarbamazineCitrate

本品为4-甲基-N，N-二乙基-1-哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐。按干燥品计算，含C₁₀H₂₁N₃O•C₆H₈O₇不得少于98.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭；微有引湿性。

　　本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612第一法）为135～139℃。

适用于班氏丝虫病、马来丝虫病和罗阿丝虫病；也用于盘尾丝虫病，但不能根治。

口服(1)治疗班氏和马来丝虫病

　　①总量4.2g,7日疗法即一日0.6g,分3次服，7日为一疗程。间隔1～2个月，可应用2～3个疗程。②大剂量短疗程法(主要用于马来丝虫病)即1～1.5g,夜间顿服法，也可间歇服用2～3疗程。

　　(2)治疗罗阿丝虫病宜用小剂量，每次按体重2mg/kg,一日3次，连服2～3周，必要时间隔3～4周可复治。

　　(3)治疗盘尾丝虫病初期药物剂量宜小，按体重不超过0.5mg/kg,第1日1次，第2日2次，第3日1mg/kg,服用3次，如无严重反应，增至2mg/kg,日服3次，总疗程14日。如初治全身反应严重，可暂停用药或减少剂量。必要时可用肾上腺皮质激素。

　　(4)预防在中国丝虫病流行区，将乙胺嗪掺拌入食盐中，制成药盐全民食用以杀死血液中微丝蚴，防治效果迅速可靠，为消灭丝虫病传染源的较好措施。

(1)药效学    本品对丝虫成虫(除盘尾丝虫外)及微丝蚴均有杀灭作用，对易感微丝蚴有两种作用：一为抑制肌肉活动，使虫体固定不动，此可能为本药哌嗪部分的过度极化作用，促进虫体由其寄居处脱开所致；二为改变微丝蚴体表膜，使之更易遭受宿主防御功能的攻击和破坏。对成虫杀灭作用的机制尚不十分清楚，药物可能影响丝虫对葡萄糖的吸收；通过对某些酶的抑制作用而影响虫体的能量代谢和叶酸代谢。

　　(2)药动学    口服后易吸收，服单剂0.2～0.4g后1～2小时血药浓度达峰值，代谢快。除脂肪组织外，药物在体内分布均匀。多次反复给药后，很少有蓄积现象。口服0.2g单剂后，药物的半衰期(t_1/2)为2～10小时，服药后48小时内以原药或代谢产物(70%以上)形式由肾脏排泄。

(1)乙胺嗪本身的毒性甚低，偶可引起食欲缺乏、恶心、呕吐、头晕、头痛、乏力、失眠等。

　　(2)治疗期间的反应多由于大量微丝蚴和成虫被杀灭后释放异性蛋白所致，可有畏寒、发热、头痛、肌肉关节酸痛、皮疹、瘙痒等。偶见过敏性喉头水肿、支气管痉挛、暂时性蛋白尿、血尿、肝肿大和压痛等。成虫死亡尚可引起局部反应，如淋巴管炎、淋巴结炎、精索炎、附睾炎等，并出现结节。马来丝虫病患者出现的反应常较班氏丝虫病者为重，血中微丝蚴数多者反应也较重。

　　(3)盘尾丝虫病患者反应亦较严重，重度感染的盘尾丝虫病患者，在接受单剂乙胺嗪后，可出现急性炎症反应综合征(Mazzotti反应),表现为发热、心动过速、低血压、淋巴结炎和眼部炎症反应，多由微丝蚴死亡引起。

　　(4)重度罗阿丝虫感染者采用乙胺嗪治疗后可发生脑病和视网膜出血等。

妊娠期妇女禁用。

(1)用以治疗盘尾丝虫感染时，应从小剂量开始，以减少因虫体破坏而引起的副作用。

　　(2)在治疗重度罗阿丝虫感染时，预防性给肾上腺皮质激素可减少副作用。

　　(3)对活动性肺结核、严重心脏病、肝脏病、肾脏病、急性传染病患者以及哺乳期妇女应暂缓治疗。

枸橼酸乙胺嗪片：(1)50mg;(2)100mg。

（1）取本品约0.2g，加水2ml溶解后，加氢氧化钠试液使成碱性，用三氯甲烷5ml振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加钼酸铵硫酸试液2ml，置水浴中加热，即生成蓝色沉淀。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集264图）一致。

　　（3）上述三氯甲烷抽提后遗留的水溶液显枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。

N-甲基哌嗪 照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液 取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含50mg的溶液。

　　对照品溶液 取N-甲基哌嗪对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中含50μg的溶液。

　　色谱条件 采用硅胶G薄层板，以三氯甲烷-甲醇-氨溶液（13∶5∶1）为展开剂。

　　测定法 吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置碘蒸气中显色。

　　限度 供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深（0.1%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属 取本品2.0g，加水20ml溶解后，加1mol/L盐酸溶液1.0ml与水适量使成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.3g，精密称定，加醋酐1ml与冰醋酸10ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.14mg的C₁₀H₂₁N₃O•C₆H₈O₇。

抗丝虫病药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5