ZhusheyongYansuanRouhongmeisu

DaunorubicinHydrochlorideforInjection

本品为盐酸柔红霉素加适量甘露醇或其他赋形剂制成的无菌冻干品。含柔红霉素（C₂₇H₂₉NO₁₀）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为红色疏松块状物或粉末。

主要用于各种类型的急性白血病(包括粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性以及粒-单核细胞性)、红白血病、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤，也可用于神经母细胞病、尤文肉瘤和肾母细胞瘤等。

临用前，将所需用量加5～10ml氯化钠注射液振摇溶解后，再加氯化钠注射液适量使成2～5mg/ml,缓慢静脉注射。

　　成人按体表面积一次30～40mg/m²,一周1次，老年人酌减。

　　【儿科用法与用量】治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)25～30mg/m²,每周1次，连用4周，或连用3日。

　　【儿科注意事项】(1)严重骨髓抑制、胃肠道反应及心脏毒性。

　　(2)心肌损害，心电图异常，心律失常，严重者可有心力衰竭。

　　(3)漏出血管外可致局部组织坏死。

　　(4)总剂量不超过500mg/m²。

(1)药效学    本品为第一代蒽环类抗肿瘤抗生素。其作用机制与多柔比星相似。本品为细胞周期非特异性药物，其抗瘤谱远较多柔比星为窄，对实体瘤疗效大不如多柔比星和表柔比星。

　　(2)药动学    本品不能透过血-脑屏障。静脉给药后40～45分钟，即在肝内代谢成具有抗癌活性的柔红霉素醇(daunorubicinol),并与本品原形一起分布至全身，以肾脏、脾、肝和心脏浓度较高。本品分布相半衰期(t1/2α)和消除相半衰期(t1/2β)分别为45分钟和18.5小时，柔红霉素醇t1/2为26.7小时，其他代谢物为50～55小时，因此本品的血药浓度维持时间较长。13%～25%经肾排泄(其中约25%为具有抗癌活性的代谢物),约40%经胆汁排泄。

(1)较常见恶心、呕吐、口腔炎和食管炎。一般口腔和唇部可在给药后3～7日发生溃疡。白细胞减少几乎不可避免，大多在一次用药后10～14日降至最低点，而在3周内逐渐恢复。脱发虽常见，但大多在疗程结束后5～6周后可再生。血小板减少较罕见，且大多不严重而呈无症状性。

　　(2)其他不良反应主要为心肌毒性。心电图变化多呈一时性和可逆性，如出现心律异常、气急和下肢水肿，则应警惕充血性心力衰竭的可能。后者常在总累积剂量达400～500mg/m²时发生；2岁以上儿童则为200～300mg/m²以上；而2岁以下则为按体重10mg/kg;60岁以上老人或本有心肌病变或以往接受过胸部放射治疗者更易发生。心肌损害大多在开始治疗后1～6个月发生，有时可发生猝死，而常规心电图无明显改变，如及早诊治多可获救。

　　(3)偶见胃痛、腹泻或胃肠炎，但其发生率似较多柔比星为低。高尿酸血症和肾脏损害偶可在白血病或恶性淋巴瘤患者中发生。过敏性皮炎、瘙痒或药物性发热则很罕见。用药后48小时内尿色可呈红色，但无特殊临床意义。

　　(4)若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、组织坏死甚或蜂窝织炎。

(1)对本品以及多柔比星或表柔比星过敏者禁用。

　　(2)妊娠早期，尤其是在妊娠初期的3个月内禁用。

　　(3)哺乳期妇女禁用。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)本品在动物和人体中有潜在的致畸、致突变和致癌作用，在动物中其三致作用更甚于人类。在小鼠用本品后可引发纤维肉瘤。

　　(2)本品在动物中可引起延迟的生殖功能减退和障碍。在雄狗中可导致睾丸萎缩。

　　(3)肝、肾功能不全，特别是伴临床黄疸者，本品用量应予酌减。

　　(4)本品的心肌毒性作用在幼儿和老年人比中青年明显，所以此类患者用药剂量要相应减少。

　　(5)用药期间和周围血象白细胞减少时禁行口腔科手术(包括拔牙),当有血小板减少时更是如此。

　　(6)用药期间要保证每日有足够的排尿量，痛风患者当应用本品时宜酌加别嘌醇等药的每日剂量。

　　(7)下列情况慎用：周围血象中白细胞低于3.5×109/L或血小板低于50×109/L、发热或伴明显感染、恶病质、失水、出血、电解质或酸碱平衡失调、胃肠道梗阻、明显黄疸或肝肾功能不全、心肺功能不全、2岁以下幼儿和60岁以上的患者。

　　(8)以往做过胸部放射治疗或用过大剂量环磷酰胺者，本品的每次用量和总累积剂量均应相应减少。

　　(9)用药前应测定心脏功能(包括心电图、超声心动图、血清酶学如AST、ALT、LDH和CPK等),有条件时如能监测LVEF和PEP与LVET之比，对了解心肌功能最为有效，当然尚不如心肌活检敏感。

　　(10)急性白血病伴明显血小板减少者，有时仍可应用本品，部分病例可使出血停止，周围血象血小板数反可上升，但最好同时予以输新鲜全血或血小板成分输血。

　　(11)应用本品期间不能进行放射治疗.特别是胸部放疗。至少停用放疗后3～4周才能应用本品。

　　(12)用药期间和每次化疗前均应监测血常规及心脏功能，定期做肝、肾功能检查。

(1)对心脏或肝脏有毒性的药物不能与本品同用。

　　(2)本品可能与多柔比星有交叉耐药性，但与阿糖胞苷、甲氨蝶呤、环磷酰胺和亚硝脲类药物无交叉耐药性。

　　(3)用药期间及停用本品后3～6个月内禁用病毒疫苗接种。

注射用柔红霉素：(1)10mg;(2)20mg。

取本品，照盐酸柔红霉素项下的鉴别（1）、（4）试验，显相同的结果。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含柔红霉素1.0mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含柔红霉素10ug的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸柔红霉素有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。

　　含量均匀度    以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　无菌    取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　酸度、水分、细菌内毒素与降压物质照盐酸柔红霉素项下的方法检查，均应符合规定。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品10瓶，分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含柔红霉素0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见盐酸柔红霉素含量测定项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。分别测定每瓶的含量，并求出10瓶的平均含量。

抗肿瘤抗生素类。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5