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Chlorambucil

本品为4-［双（2-氯乙基）氨基］苯丁酸。按无水物计算，含C₁₄H₁₉Cl₂NO₂不得少于98.0%。

本品为类白色结晶性粉末；微臭；遇光或放置日久，色渐变深。

　　本品在丙酮中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为64～68℃。

主要用于慢性淋巴细胞白血病，也用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、卵巢癌。

口服成人按体重一次0.2mg/kg,一日1次，或一日0.2mg/kg,分3～4次服。每3～4周连服10～14日。

　　【儿科用法与用量】口服诱导：一日0.1～0.2mg/kg或一日4.5mg/m²,用3~6周。

　　维持：一日0.03～0.1mg/kg,分1～3次。

(1)药效学    本品具有双功能烷化剂的作用，为细胞周期非特异性药物，形成不稳定的亚乙基亚胺而发挥其细胞毒作用，干扰DNA及RNA的功能。对增殖状态的细胞敏感，特别对G₁期及M期细胞作用最强。本品作用较慢，骨髓抑制的出现及恢复亦较慢，能选择性地作用于淋巴组织。低剂量时选择性地抑制淋巴细胞，较大剂量可致各类白细胞减少，造成严重的骨髓抑制。

　　(2)药动学    口服后吸收完全，生物利用度大于70%,血药浓度达峰时间为40～70分钟。本品及其代谢物与血浆蛋白结合广泛，蛋白结合率约99%。不能通过血-脑屏障。半衰期为1.5小时。主要由肾排泄，50%在24小时内随尿液排出。

骨髓抑制：属中等程度不良反应，主要表现为白细胞减少，对血小板影响较轻，但大剂量连续用药时可出现全血象下降。胃肠道反应：较轻，多为食欲缺乏、恶心，偶见呕吐。生殖系统反应：长期应用本品可致精子缺乏或持久不育，月经紊乱或停经。其他少见的不良反应尚包括中枢神经系统毒性、皮疹、脱发、肝损害及发热等，长期或高剂量应用可导致间质性肺炎。

凡有严重骨髓抑制、感染者禁用。对本品过敏者禁用。

　　美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)与其他骨髓抑制药物同时应用可增加疗效，但剂量必须适当调整。

　　(2)下列情况慎用：骨髓抑制、有痛风病史、感染或泌尿系结石史者。

　　(3)用药期间须定期检查：白细胞计数及分类，血小板计数，肾功能(尿素氮、肌酐清除率),肝功能(血清胆红素及AL.T)和血清尿酸水平。

苯丁酸氮芥片：2mg。

　　苯丁酸氮芥纸型片：每格2mg。

（1）取本品，加无水乙醇溶解并制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在257nm与302nm的波长处有最大吸收，在225nm与280nm的波长处有最小吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集226图）一致。

　　（3）取本品约50mg，加丙酮5ml使溶解，加水5ml，摇匀，加2mol/L硫酸溶液1滴与硝酸银试液4滴，立即观察，溶液应不显浑浊；置水浴中加热后，溶液应显浑浊。

有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品，加丙酮溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用丙酮定量稀释制成每1ml中含0.40mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶HF254薄层板（室温干燥24小时），以甲苯-甲醇-庚烷-丁酮（8∶5∶4∶4）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。

取本品约0.2g，精密称定，加丙酮10ml溶解后，立即加水10ml与酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）迅速滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于30.42mg的C₁₄H₁₉Cl₂NO₂。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5