Luomositing

Lomustine

C₉H₁₆ClN₃O₂    233.70

　　本品为N-（2-氯乙基）-N'-环己基-N-亚硝基脲。按干燥品计算，含C₉H₁₆ClN₃O₂应为98.5%～101.5%。

本品为淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇或四氯化碳中溶解，在环己烷中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为88～91℃。

①常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发肿瘤。②用于实体瘤，如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌；与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌。③用于霍奇金病。

口服成人按体表面积一次80～100mg/m²,顿服，每6～8周1次，3次为一疗程。

　　【儿科用法与用量】口服一次75～150mg/m²,每6～8周1次。

　　【儿科注意事项】消化道反应及迟发的骨髓抑制。

(1)药效学    本品为细胞周期非特异性药，作用于G₁期，对处于G₁/S过渡期的细胞或S早期的细胞最敏感，对G₂期细胞亦有抑制作用。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子(CH₂=CH⁺),发挥烃化作用，致使DNA链断裂，抑制RNA及蛋白质的合成，这些作用主要与抗瘤有关；另一为氨甲酰基部分转化为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质、特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应，据认为这一作用主要与骨髓毒性有关，但氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、丙卡巴肼及抗代谢药亦无交叉耐药性。

　　(2)药动学    口服后30分钟内可完全吸收，体内迅速转化为代谢产物，代谢产物3小时可达血药浓度高峰。器官分布以肝(胆汁)、肾、脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血-脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15%～30%。在肝内代谢完全，代谢产物可经胆汁排入肠道，形成肝肠循环，故药效持久。代谢物血浆蛋白结合率为50%。本品半衰期为15分钟，其代谢产物血浆半衰期为16～48小时。其持久存在于体内可能引起迟发性骨髓抑制。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50%以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%;从粪中排泄少于5%;从呼吸道排出约10%。

(1)胃肠道反应口服后6小时内可发生恶心、呕吐，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。

　　(2)骨髓抑制服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现2次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累积性。

　　(3)可能抑制睾丸或卵巢功能引起闭经或精子缺乏。

　　(4)其他偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能。

有肝功能损害、白细胞低于4×10⁹/L、血小板低于80×10⁹/L者禁用。合并感染时应先治疗感染。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)对诊断的干扰：本品可引起肝功能一过性异常。

　　(2)下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者，有白细胞低下史者。

　　(3)用药期间应注意随访检查血常规、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、ALT。

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板作用的抗癌药。

洛莫司汀胶囊：(1)40mg;(2)50mg;

（1）取本品10～20mg，加乙醇1ml使溶解，加1%磺胺的稀盐酸溶液1ml，置水浴上加热10分钟，冷却，加碱性β-萘酚试液2ml，即显橙红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集300图）一致。

　　（4）取本品约10mg，加氢氧化钠试液5ml，置水浴上加热5分钟，用硝酸酸化后，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

氯化物    取本品0.50g，加水40ml，充分振摇，滤过，分取滤液20ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（70∶30）为流动相；检测波长为230nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按洛莫司汀峰计算不低于3000，洛莫司汀峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。供试品溶液取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取洛莫司汀对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5