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LomustineCapsules

本品含洛莫司汀(C₉H₁₆ClN₃O₂)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品的内容物为淡黄色结晶或结晶性粉末。

①常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发肿瘤。②用于实体瘤，如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌；与甲氨蝶呤、环磷酰胺合用治疗支气管肺癌。③用于霍奇金病。

口服成人按体表面积一次80～100mg/m²,顿服，每6～8周1次，3次为一疗程。

　　【儿科用法与用量】口服一次75～150mg/m²,每6～8周1次。

　　【儿科注意事项】消化道反应及迟发的骨髓抑制。

(1)药效学    本品为细胞周期非特异性药，作用于G₁期，对处于G₁/S过渡期的细胞或S早期的细胞最敏感，对G₂期细胞亦有抑制作用。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子(CH₂=CH+),发挥烃化作用，致使DNA链断裂，抑制RNA及蛋白质的合成，这些作用主要与抗瘤有关；另一为氨甲酰基部分转化为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质、特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应，据认为这一作用主要与骨髓毒性有关，但氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、丙卡巴肼及抗代谢药亦无交叉耐药性。

　　(2)药动学    口服后30分钟内可完全吸收，体内迅速转化为代谢产物，代谢产物3小时可达血药浓度高峰。器官分布以肝(胆汁)、肾、脾为多，次为肺、心、肌肉、小肠、大肠等。能透过血-脑屏障，脑脊液中药物浓度为血浆浓度的15%～30%。在肝内代谢完全，代谢产物可经胆汁排入肠道，形成肝肠循环，故药效持久。代谢物血浆蛋白结合率为50%。本品半衰期为15分钟，其代谢产物血浆半衰期为16～48小时。其持久存在于体内可能引起迟发性骨髓抑制。在尿、血浆、脑脊液均无原形药存在。口服24小时内，本品的50%以代谢物形式从尿中排泄，但4日排泄量小于75%;从粪中排泄少于5%;从呼吸道排出约10%。

(1)胃肠道反应口服后6小时内可发生恶心、呕吐，预先用镇静药或甲氧氯普胺并空腹服药可减轻；少数患者发生胃肠道出血及肝功能损害。

　　(2)骨髓抑制服药后3～5周可见血小板减少，白细胞降低可在服药后第1及第4周先后出现2次，第6～8周才恢复；但骨髓抑制有累积性。

　　(3)可能抑制睾丸或卵巢功能引起闭经或精子缺乏。

　　(4)其他偶见全身性皮疹，有致畸胎的可能。

有肝功能损害、白细胞低于4×109/L、血小板低于80×109/L者禁用。合并感染时应先治疗感染。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)对诊断的干扰：本品可引起肝功能一过性异常。

　　(2)下列情况慎用：骨髓抑制、感染、肾功能不全、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者，有白细胞低下史者。

　　(3)用药期间应注意随访检查血常规、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、ALT。

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板作用的抗癌药。

洛莫司汀胶囊：(1)40mg;(2)50mg;

取本品的内容物，照洛莫司汀项下的鉴别(1)、(2)、(4)项试验，显相同的结果。

有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品的内容物适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含洛莫司汀10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法见洛莫司汀有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积的2倍(2.0%)。

　　其他    应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。避光操作。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相使洛莫司汀溶解并定量稀释制成每1ml中约含洛莫司汀0.1mg的溶液，滤过。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见洛莫司汀含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5