Simositing

Semustine

本品为1-（2-氯乙基）-3-（4-甲基环己基）-1-亚硝基脲。按干燥品计算，含C₁₀H₁₈ClN₃O₂应为97.0%～103.0%。

本品为淡黄色略带微红的结晶性粉末；对光敏感。本品在三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或环己烷中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为71～75℃。

①常用于脑部原发肿瘤(如成胶质细胞瘤)及继发肿瘤。②用于实体瘤(如与氟尿嘧啶合用治疗胃癌及直肠癌)。③用于霍奇金病。

口服成人按体表面积一次100～120mg/m²,间隔6～8周，临睡前与止吐剂、安眠药同服。

(1)药效学    本品为洛莫司汀的衍生物，为亚硝脲类抗瘤谱较广的药物，其作用机制与洛莫司汀相似。动物实验疗效优于卡莫司汀及洛莫司汀，而毒性为后两者的1/4～1/2。本品为细胞周期非特异性药，作用于G₁期，对处于G₁/S过渡期细胞或S早期的细胞最敏感，对G₂期细胞亦有抑制作用。本品进入人体后，其分子从氨甲酰胺键处断裂为两部分：一为氯乙胺部分，将氯解离，形成乙烯碳正离子(CH₂=CH⁺),发挥烃化作用，致使DNA链断裂，抑制RNA及蛋白质的合成，这些作用主要与抗瘤有关；另一为氨甲酰基部分转化为异氰酸酯，或再转化为氨甲酸，以发挥氨甲酰化作用，主要与蛋白质、特别是与其中的赖氨酸末端氨基等反应，据认为这一作用主要与骨髓毒性有关，但氨甲酰化作用还可破坏一些酶蛋白，使DNA受烃化破坏后较难于修复，有助于抗癌作用。本品虽具烷化剂作用，但与一般烷化剂无交叉耐药性，与长春新碱、丙卡巴肼及抗代谢药亦无交叉耐药性。

　　(2)药动学    本品口服吸收迅速，口服以¹⁴C标记的本品，在胃中迅速分解进入血液，并分解为氯乙基及4甲基环已基两部分，用药后10分钟，血浆中即可测到此两种物质，氯乙基部分6小时达峰浓度，环己基部分3小时达峰浓度。将环已基及氯乙基分别标记的本品120～290mg/m²给患者服用，血浆环己基分布相半衰期(t_1/2α)为24小时，消除相半衰期(t_1/2β)为72小时；氯乙基的半衰期为36小时。由于本品与血浆蛋白结合，并存在肝肠循环，因此口服34小时后，血中仍可测得放射性。血浆中代谢产物浓度持续较久，可能是造成本品延迟性毒性的原因。本品脂溶性强，可进入脑脊液，给药30分钟即可在脑脊液中测出相当强的放射活性，为血浆中浓度的15%～30%。本品体内分布以肝、胃、肠、肺、肾中浓度最大。约有47%的药物以代谢产物的形式在24小时中从尿排泄，此外，粪便排泄<5%,<10%自呼吸道排出。

(1)胃肠道反应可见恶心、呕吐等。

　　(2)肝、肾功能肝脏与肾脏均可因与较高浓度的药物接触而影响其功能。

　　(3)骨髓抑制呈延迟性反应，有累积性。血小板减少或白细胞降低可在服药后的第1周及第4周出现，于第6～8周恢复正常。

　　(4)其他偶见全身性皮疹；有致畸可能；亦可能抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

(1)妊娠期妇女禁用。

　　(2)严重骨髓抑制者及肝、肾功能障碍者禁用。

(1)应用本品期间应暂停哺乳。

　　(2)对诊断的干扰：本品可引起肝功能一时性异常。

　　(3)下列情况慎用：骨髓抑制，感染，肝、肾功能不全，有白细胞低下史者。

　　(4)用药期间应注意随访检查血常规及血小板、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率、血胆红素、ALT等。

　　(5)合并感染时应先治疗感染。

以本品组成联合化疗方案时，应避免合用有严重降低白细胞和血小板作用的抗癌药。

司莫司汀胶囊：(1)10mg;(2)50mg。

（1）取本品约10mg，加乙醇5ml，振摇使溶解，加1%磺胺稀盐酸溶液2ml，置水浴中加热约10分钟，放冷，加碱性β-荼酚试液2ml，显橙黄色。

　　（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在232nm的波长处有最大吸收。

　　（3）取本品约10mg，加氢氧化钠试液5ml，置水浴中加热5分钟，显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

氯化物    取本品0.25g，加水20ml，振摇，滤过，滤渣用水10ml洗涤，合并洗液与滤液，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。避光操作。

　　供试品溶液    取本品，加乙醇溶解并制成每1ml中含10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，加乙醇定量稀释成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　色谱条件采用硅胶HF254薄层板，以三氯甲烷-环己烷（3:1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视后，再置碘蒸气中显色。

　　限度    在紫外光灯（254nm）下检视时，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更深；显色后，原点不得显黄色。

　　干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中，减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。避光操作。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加环己烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液，在232nm的波长处测定吸光度，按C₁₀H₁₈ClN₃O₂的吸收系数（）为254计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5