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CyclophosphamideTablets

本品含环磷酰胺（C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P·H₂O）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为糖衣片，除去包衣后显白色。

本品为目前广泛应用的抗癌药物，对恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤有较好的疗效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤均有一定的疗效。

(1)药效学    本品为氮芥的衍生物，其作用与氮芥类似，但抗瘤谱比氮芥广，毒性亦比氮芥小，亦为细胞周期非特异性药物。本品在体外无抗瘤活性，在体内经肝细胞微粒体混合功能氧化酶细胞色素P450活化后方具有烷化活力。首先是其环N原子邻近的C被氧化，生成4-羟基环磷酰胺，继而开环生成为醛磷酰胺，4-羟基环磷酰胺与醛磷酰胺两者维持动态平衡，经可溶性酶分别氧化成4-酮基环磷酰胺和羧基磷酰胺，后两者无细胞毒作用，是从尿中排泄的失活性产物，约占本品用量的80%。未经氧化的醛磷酰胺可自发生成丙烯醛和磷酰胺氮芥，磷酰胺氮芥是本品的活性代谢物，具有烷化活性和细胞毒作用。4-羟基环磷酰胺和醛磷酰胺不具有烷化活性，是一种转运型化合物，将高度极性的磷酰胺氮芥转运到细胞内和血液循环中，磷酰胺氮芥和DNA形成交叉连接，影响DNA功能，抑制肿瘤细胞生长与繁殖。

　　(2)药动学    本品口服后吸收完全，血药浓度1小时后达高峰，生物利用度为74%～97%。吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。本品能少量通过血-脑屏障，脑脊液中的浓度仅为血浆浓度的20%。本品本身不与清蛋白结合，其代谢物约50%与血浆蛋白结合。静脉注射后血浆半衰期为4～6.5小时。50%～70%在48小时内通过肾脏排泄，其中68%为代谢物，32%为原形。

(1)骨髓抑制为最常见的毒性，白细胞往往在给药后10～14日最低，多在第21日恢复正常，血小板减少比其他烷化剂少见；常见的不良反应还有恶心、呕吐。严重程度与剂量有关。

　　(2)本品的代谢产物可引起严重的出血性膀胱炎，大量补充液体可避免。本品也可致膀胱纤维化。

　　(3)当大剂量本品(按体重50mg/kg)与大量液体同时给予时，可产生水中毒，同时给予呋塞米有预防作用。

　　(4)常规剂量本品不产生心脏毒性，但当高剂量时可产生心肌坏死，偶有发生肺纤维化。

　　(5)本品可引起生殖系统毒性，如停经或精子缺乏，妊娠初期用药可致畸胎。

　　(6)长期给予环磷酰胺可产生继发性肿瘤。

　　(7)本品可产生中等至严重的免疫抑制。

　　(8)用于白血病或淋巴瘤治疗时，易发生高尿酸血症及尿酸性肾病。

　　(9)少见发热、过敏、皮肤及指甲色素沉着、黏膜溃疡、ALT升高、荨麻疹、口咽部感觉异常或视物模糊。

凡有骨髓抑制、感染、肝肾功能损害者禁用或慎用。对本品过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。

(1)本品可在乳汁中排出，在开始用本品治疗时必须中止哺乳。

　　(2)对诊断的干扰：本品可使血中假胆碱酯酶减少，血及尿中尿酸水平增加。

　　(3)下列情况慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、泌尿道结石史、以前曾接受过化疗或放射治疗。

　　(4)用药期间须定期检查白细胞计数及分类、血小板计数、肾功能(尿素氮、肌酐清除率)、肝功能(血清胆红素、ALT)及血清尿酸水平。

(1)本品可增加血清尿酸水平，与抗痛风药如别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒等同用，应调整抗痛风药的剂量，使能控制高尿酸血症与痛风疾病；别嘌醇可增加本品的骨髓毒性，如必须同用，应密切观察其毒性作用。

　　(2)与大剂量巴比妥或皮质激素同用，可增加急性毒性。

　　(3)与多柔比星同用时，可增加心脏毒性。

　　(4)本品可抑制胆碱酯酶而延缓可卡因的代谢，因此可延长可卡因的作用并增加毒性。

　　(5)本品可降低血中假胆碱酯酶的浓度，因此加强琥珀胆碱的神经-肌肉阻滞作用，可使呼吸暂停延长。

环磷酰胺片：50mg。

（1）取本品，除去包衣，研细，取细粉适量（约相当于环磷酰胺0.2g），用乙醚提取，滤过；滤液除去乙醚后，残渣照环磷酰胺项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸度    取本品细粉适量（约相当于环磷酰胺0.25g），加水20ml，振摇使环磷酰胺溶解，滤过，滤液加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，不得过0.25ml。

　　有关物质照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品细粉适量（约相当于环磷酰胺0.2g），加三氯甲烷50ml，振摇15分钟使环磷酰胺溶解，滤过，蒸干滤液，加乙醇10ml使残渣溶解。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中含环磷酰胺0.2mg的溶液。

　　色谱条件、测定法与限度见环磷酰胺有关物质项下。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于环磷酰胺0.1g），置100ml量瓶中，加水50ml，超声10分钟，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见环磷酰胺含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在30℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5