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IfosfamideforInjection

本品为异环磷酰胺加适量辅料制成的无菌冻干品。按平均装量计算，含异环磷酰胺（C₇H₁₅Cl₂N₂O₂P）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

用于睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌、肉瘤、恶性淋巴瘤和肺癌等。

静脉注射或静脉滴注。

　　(1)单药治疗按体表面积一日1.2～2.5g/m²,连续5日为一疗程。

　　(2)联合用药按体表面积一日1.2～2.0g/m²,连续3～5日为一疗程。治疗肉瘤时，也可6～10.0g/m²,持续静脉给药72～96小时。

　　(3)每一疗程3～4周。

　　(4)给予本品的同时及其后第4、第8小时，将美司钠400mg溶于氯化钠注射液10ml内，静脉注射(美司钠剂量为异环磷酰胺的20%)。

　　【儿科用法与用量】静脉注射(1)单药治疗一日1.2～2.5g/m²,连续3～5日为一疗程。

　　(2)联合用药一日1.2～2.0g/m²,连续5日为一疗程，每一疗程间歇3～4周。

　　【儿科注意事项】除严重骨髓抑制、胃肠道反应及出血性膀胱炎，还可引起中枢神经系统毒性，表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉等。

(1)药效学    本品是环磷酰胺的同分异构体，化学结构与环磷酰胺相似，其区别仅在一个氯乙基移位至环上N处，使其水溶性较环磷酰胺大，也较稳定。在体外无抗肿瘤活性，在体内经肝内活化后，活性代谢产物可与细胞内许多分子结构产生烷化或连接，通过与DNA和RNA交叉连接干扰二者功能从而产生细胞毒作用，也具有抑制蛋白质合成作用。属氮芥类烷化剂以及细胞周期非特异性药物。

　　(2)药动学    体内主要通过肝脏激活，并可在肝脏内降解。活性代谢物仅少量可通过血-脑屏障。按体表面积一次3.8～5.0g/m²,血药浓度曲线呈双相，终末相半衰期为15小时；按体表面积一次1.6～2.4g/m²,血药浓度曲线呈单相，半衰期为7小时。70%～86%通过肾脏清除，按体表面积一次5.0g/m²高剂量时，61%以原形排出，按体表面积一次1.2～2.4g/m²剂量时，仅12%～18%以原形排出。

(1)骨髓抑制为主要毒性，表现为轻至中度白细胞减少和血小板减少，给药后7～14日为最低，大多可在第21日恢复正常。

　　(2)代谢产物可产生出血性膀胱炎，表现为尿血、排尿困难、尿频和尿痛，可在给药后几小时或几周内出现，通常停药后几天内消失。若给保护药美司钠，分次给药和适当水化可减少这一不良反应的发生率。

　　(3)中枢神经系统毒性，与剂量有相关性，通常表现为焦虑不安、神情慌乱、幻觉和乏力等，少见晕厥、癫痫样发作甚至昏迷。

　　(4)少见一过性无症状肝、肾功能损害，若高剂量给药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。注射部位可产生静脉炎。心脏和肺毒性罕见。

　　(5)其他不良反应包括脱发、恶心和呕吐等。

　　(6)长期用药可产生免疫抑制、垂体功能低下、不育症和继发性肿瘤(第二肿瘤)。

(1)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(2)严重骨髓抑制者禁用。

　　(3)对本品过敏者禁用。

(1)本品应与泌尿系统保护药美司钠合用，同时应水化利尿。

　　(2)低蛋白血症，肝、肾功能不全，骨髓抑制及育龄期患者应慎用。

　　(3)用药期间应定期检查白细胞、血小板计数和肝、肾功能测定。

(1)曾应用顺铂的患者骨髓抑制、神经毒性及肾毒性明显。

　　(2)同时使用抗凝血药物，可能引起凝血机制紊乱而导致出血危险。

　　(3)同时使用降血糖药物例如磺酰脲类，可增强降血糖作用。

　　(4)与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。

注射用异环磷酰胺：(1)0.5g;(2)1.0g。

（1）照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于异环磷酰胺50mg），加乙醇2.5ml，振摇使异环磷酰胺溶解，滤过，取滤液。

　　对照品溶液    取异环磷酰胺对照品，加乙醇制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，以异丙醇-甲苯（1：1）为展开剂。

　　测定法    吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置碘蒸气中显色。

　　结果判定供试品溶液所显主斑点的位置与颜色应与对照品溶液的主斑点相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸度    取本品，加水溶解并制成每lml中约含异环磷酰胺0.10g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～7.0。

　　溶液的澄清度与颜色    本品1瓶，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量（约相当于异环磷酰胺30mg），精密称定，置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见异环磷酰胺有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中在杂质I峰和杂质II峰相应位置处如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，均不得过标示量的0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg异环磷酰胺中含内毒素的量应小于0.10EU。

　　其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于异环磷酰胺15mg），置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法照异环磷酰胺含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5