Digaoxin

Digoxin

本品为3β-[[O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基（1→4）-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯。按干燥品计算，含C₄₁H₆₄O₁₄不得少于95.0%。

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中极微溶解，在水或乙醚中不溶。

　　比旋度  取本品，精密称定，加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+9.5°至+12.0°。

①用于高血压、心脏瓣膜病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全;对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素 B，缺乏症的心功能不全疗效差;②用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

　　（1）口服 快速负荷法，每6～8小时给0.25mg，总量0.75～1.25 mg;缓慢用药法，0.125～0.5mg，每日1次，共7日;以后维持量，每日1次0.125～0.5 mg。

　　（2）静脉注射 负荷，0.25～0.5mg，用5%葡萄糖注射液稀释后缓慢注射，以后可用0.25 mg，每隔 4～6 小时按需注射，但每日总量不超过1mg;不能口服需静脉注射者，其维持量为0.125～0.25mg，每日1次。

　　【儿科用法与用量】

　　（1）口服 饱和量，<2岁，0.06～0.08mg/kg;>2岁，0.04～0.06 mg/kg，口服分3～6次完成，1～2日用完，以后用上述量的1/4为一日维持量。阿

　　（2）静脉注射 饱和量，<2岁，0.04～0.06 mg/kg;>2岁，0.02～0.04 mg/kg。

　　【儿科注意事项】

　　（1）早产儿、新生儿宜用1/3或1/2量，常见的不良反应为心律失常、恶心、呕吐、下腹痛、软弱、无力等。

　　（2）不能与钙注射剂合用。

　　（1）药效学  治疗量时有两方面作用∶①增加心肌收缩力和速度，由于本品抑制细胞膜上的Na⁺，K⁺-ATP 酶，减少钠钾交换，细胞内钠离子增加，从而使肌膜上钠钙离子交换反向转运激活，外排Na⁺的同时转入 Ca²⁺，细胞内钙离子增多，作用于心肌收缩蛋白，增加心肌收缩力和速度。②对心肌电生理特性的影响，通过直接对心肌细胞和间接通过迷走神经的作用，降低窦房结自律性，提高浦肯野纤维自律性;减慢房室结传导速度;缩短心房有效不应期，缩短浦肯野纤维有效不应期。大剂量时增加交感神经活性，这可能与地高辛的心脏毒性有关。③负性频率作用;由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心排血量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，延缓房室传导，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。

　　（2）药动学  口服吸收约 75%，生物利用度片剂为60%～80%，酯剂为70%～85%，胶囊剂为90%以上。吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝-肠循环。表观分布容积为6～10L/kg。蛋白结合率低，为 20%～25%。口服0.5～2小时起效，2～6小时作用达高峰;毒性消失需1～2天，作用完全消失需3～6天。静脉注射5～30分钟起效，1～4 小时作用达高峰，持续作用6小时。治疗血药浓度 0.5～2.0ng/ml。消除半衰期为32～48 小时。在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排泄，尿中排出量为用量的50%～70%。

　　（1）常见 出现新的心律失常、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力软弱（电解质失调）。

　　（2）少见 视力模糊或"黄视"（中毒症状）、腹泻（电解质平衡失调）、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。

　　（3）罕见 嗜睡、头痛、皮疹、荨麻疹（过敏反应）。

　　（4）洋地黄中毒表现中心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占心脏反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或非阵发性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速，窦性停搏、心室颤动等。儿童心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P-R间期延长。    

　　（1）对本品所含任何成分过敏者。

　　（2）对任何强心苷制药中毒者。

　　（3）室性心动过速、心室颤动患者。

　　（4）梗阻性肥厚型心肌病患者（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）。

　　（5）预激综合征伴心房颤动或扑动患者。

　　（1）急性心肌梗死后的左心衰竭应少用或慎用。地高辛的主要缺点是缺乏正性心肌松弛作用，不利于舒张功能改善。

　　（2）本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周剂量需渐减。

　　（3）本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用需权衡利弊。

　　（4）新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少。早产儿与未成熟儿对本品敏感，剂量需减少，按其不成熟程度而适当减小剂量。按体重或体表面积计算，1月以上婴儿比成人需用量略大。

　　（5）肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，须用较小剂量。

　　（6） 下列情况应慎用∶①低钾血症;②不完全性房室传导阻滞;③高钙血症;④甲状腺功能低下;⑤缺血性心脏病;⑥急性心肌梗死早期;⑦心肌炎活动期;⑧肾功能损害。

　　（7）用药期间应注意随访检查∶①心电图;②血压;③心率及心律;④心功能监测;⑤血电解质尤其是钾、钙和镁;⑥肾功能;⑦疑有洋地黄中毒时应做地高辛血药浓度测定。

　　（8）有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的洋地黄化患者不应同时应用钾盐，但如同时应用噻嗪类利尿药时常须给予钾盐，以防止低钾血症。

　　（9）本品逾量及毒性反应的处理;轻度中毒者停用本品及利尿治疗。如有低钾血症而肾功能尚好，可以给钾盐。

　　（10）洋地黄化患者常对电复律极为敏感，应高度警惕。

　　（1）与两性霉素 B、皮质激素或失钾利尿药如布美他尼、依他尼酸等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。

　　（2）与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土与果胶、考来烯胺和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶或新霉素同用时，可抑制洋地黄强心苷吸收而导致强心苷作用减弱。

　　（3）与抗心律失常药、钙盐注射药、可卡因、泮库溴铵、萝芙木碱、琥珀胆碱或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。

　　（4）β受体拮抗药与本品同用可导致房室传导阻滞而发生严重心动过缓，但并不排除用于单用洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律。

　　（5）与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高一倍，甚至达到中毒浓度，提高程度与奎尼丁用量相关，合用后即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故，一般两药合用时应酌减地高辛用量。

　　（6）与维拉帕米、地尔硫草或胺碘酮同用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。

　　（7）依酚氯铵与本品同用可致明显心动过缓。

（8）血管紧张素转换酶抑制药及其受体拮抗药、螺内酯均可使本品血药浓度增高。

　　（9）吲哚美辛可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有洋地黄中毒危险，需监测血药浓度及心电图。

　　（11）洋地黄化时静脉用硫酸镁应极端谨慎，尤其是也静脉注射钙盐时，可发生心脏传导变化和阻滞。

　　（12）红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道吸收。

　　（13）甲氧氯普胺因促进肠运动而减少地高辛的生物利用度约 25%。普鲁本辛因抑制肠蠕动而提高地高辛生物利用度约 25%。

地高辛片∶0.25mg。

地高辛注射液∶2ml∶0.5mg。

地高辛口服溶液∶（1）10ml∶0.5mg;（2）30ml∶1.5mg;（3）100ml∶5mg（主要用于儿童）。

（1）取本品约1mg，置小试管中，加三氯化铁的冰醋酸溶液（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1滴制成）1ml溶解后，沿管壁缓缓加硫酸1ml，使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集139图）一致。

溶液的澄清度  取本品适量，加甲醇-三氯甲烷（1∶1）溶解并稀释制成每1ml中约含5mg的溶液，应澄清。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液。

　　系统适用性溶液取供试品溶液1ml，用对照品溶液稀释至10ml，摇匀。

　　色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（10∶90）为流动相A，乙腈-水（60∶40）为流动相B；按下表进行梯度洗脱；检测波长为230nm；流速为每分钟1.5ml；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性  溶液色谱图中，理论板数按地高辛峰计算不低于2000。地高辛峰与洋地黄毒苷峰之间的分离度应符合规定。

　　测定法  精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与洋地黄毒苷峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含洋地黄毒苷的量不得过2.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（2.0%）， 杂质总量不得过4.0%。

　　干燥失重  取本品，在105℃减压干燥1小时，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液  取地高辛对照品适量，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5