Kabo

Carboplatin

C₆H₁₂N₂O₄Pt    371.26

　　本品为顺式-1，1-环丁烷二羧酸二氨铂。按干燥品计算，含C₆H₁₂N₂O₄Pt应为98.0%~102.0%。

本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中略溶，在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中不溶。

本品对卵巢癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、食管癌、睾丸癌、精原细胞瘤、膀胱癌、间皮瘤、小儿脑瘤等有一定疗效。

临用前用5%葡萄糖注射液制成每1ml中含本品10mg的浓度，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中，静脉滴注，按体表面积一次0.3～0.4g/m²或AUC进行计算，3～4周1次，2～4周期为一疗程。第1次用药后的剂量需根据用药后白细胞、血小板计数调节。

(1)药效学    本品与双功能烷化剂类似，可能与DNA交叉连接而妨碍其功能。为细胞周期时相非特异性药。

　　(2)药动学    血浆蛋白结合率很低，卡铂中的铂与血浆蛋白的结合是不可逆的，缓慢排出体外，终末相半衰期(t_1/2γ)至少为5日，分布相半衰期(t_1/2α)为1.1～2小时，消除相半衰期(t_1/2β)为2.6～5.9小时。肌酐清除率60ml/min时，24小时内由肾脏清除71%。

(1)常见的不良反应①骨髓抑制为剂量相关性毒性，在一次用药后，白细胞与血小板在用药21日后达最低点，通常在用药后30日左右恢复；粒细胞的最低点发生于用药后21～28日后，通常在35日左右恢复；白细胞与血小板减少与剂量相关，有蓄积作用；②注射部位疼痛。

　　(2)较少见的不良反应①过敏反应(皮疹或瘙痒，偶见喘鸣),发生于使用后几分钟之内；②周围神经毒性，指(趾)麻木或麻刺感，有累积作用；③耳毒性，高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；④视物模糊、黏膜炎或口腔炎；⑤恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲缺乏等。

(1)有明显骨髓抑制和肝肾功能不全者。

　　(2)对顺铂或其他含铂化合物过敏者。

　　(3)对本品中辅料(右旋糖酐或甘露醇)过敏者。

　　(4)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)妊娠期、哺乳期妇女与老年患者不用或慎用。

　　(2)有水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全患者慎用。

　　(3)由于注射用卡铂在其配方中含有甘露醇，不能耐受甘露醇的患者可能也不能耐受卡铂的注射。

　　(4)用药期间应随访检查：①听力；②神经功能；③血液尿素氮、肌酐清除率与血清肌酐测定；④血细胞比容、血红蛋白测定、白细胞分类与血小板计数；⑤血清钙、镁、钾、钠含量的测定。

卡铂注射液：10ml:50mg。

　　注射用卡铂：(1)50mg;(2)100mg。

（1）取本品约5mg，加硫脲少许，加水适量，加热，溶液显黄色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集593图）一致。

含铂量    取本品约0.5g，精密称定，照炽灼残渣检查法（通则0841，但不加硫酸），在400℃炽灼至恒重，所得残渣重量即为供试量中含有铂的重量。按干燥品计算，本品含铂量应为52.0%~53.0%。

　　酸碱度    取本品80mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.5~7.5。

　　溶液的澄清度    取本品80mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

　　1,1-环丁烷二羧酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液。

　　对照溶液    取1，1-环丁烷二羧酸2mg，置200ml量瓶中，精密加供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以硫酸四丁基氢铵缓冲液（取硫酸四丁基氢铵8.5g，加水80ml使溶解，加磷酸3.4ml，用10mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.55）-水-乙腈（20：880：100）为流动相；检测波长为220nm；进样体积100μl。

　　系统适用性    要求理论板数按卡铂峰计算不低于5000，1,1-环丁烷二羧酸峰与卡铂峰之间的分离度应大于2.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有1,1-环丁烷二羧酸峰，其峰面积乘以7.96后不得大于对照溶液卡铂峰面积（0.5%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水为流动相；检测波长为229nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求理论板数按卡铂峰计算不低于3000，卡铂峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。

　　酸溶性钡盐    取本品80mg，加水10ml溶解后，加稀盐酸2ml，煮沸5分钟，补充蒸发的水分后，放冷，用盐酸溶液（1→40）洗过的滤纸滤过，滤渣及漏斗用少量水（约2ml）洗涤，合并洗液与滤液，加稀硫酸0.5ml，放置30分钟，不得发生浑浊。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照品溶液    取卡铂对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，严封，在凉暗处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5