ZhusheyongAoshalibo

OxaliplatinforInjection

本品为奥沙利铂的无菌冻干品。按平均装量计算，含奥沙利铂（C₈H₁₄N₂O₄Pt）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色的疏松块状物或粉末。

主要用于大肠癌晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗，对卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、睾丸肿瘤和淋巴瘤等也均有效。

(1)单药应用一次130mg/m²,静脉滴注2小时，每3周重复一次；或一次80～85mg/m²,静脉滴注2小时，每2周重复一次。一次本品剂量应当不超过200mg/m²,以避免神经毒性。剂量的调整：对轻、中度肾功能不全或轻度肝功能不全的患者也不需调整剂量，对严重肝、肾功能不全的患者需要谨慎应用。

　　(2)与氟尿嘧啶联合应用应当根据骨髓抑制的程度调整下次给药的剂量。如果出现4度腹泻，3～4度粒细胞减少和(或)3～4度血小板减少，本品的剂量应当降低25%,同时氟尿嘧啶的剂量也应当降低。

　　(3)联合化疗主要与亚叶酸钙(CF)、氟尿嘧啶联合，近年来也有与吉西他滨联合应用。所用本品剂量同上，和氟尿嘧啶滴注不能应用同一输液瓶，最好间隔1小时。

(1)药效学    本品铂原子可与DNA链形成链内和链间交联，阻断DNA的复制和转录。本品和DNA结合较快，对RNA亦有一定作用。本品对多种人和鼠肿瘤细胞均有抑制作用，包括L₁₂₁₀和P₃₈₈白血病、Lewis肺癌、B₁₆黑色素瘤、结肠癌₂₆和结肠癌₂₈等。其中对已经对顺铂耐药的瘤株如卵巢癌A₂₇₈₀、鼠白血病L₁₂₁₀大肠癌细胞株HT₂₉等有显著抑制作用，与氟尿嘧啶有协同作用。体内和体外研究均表明本品与顺铂无交叉耐药。本品对骨髓抑制轻微，易和其他抗肿瘤药物联合应用。

　　(2)药动学    临床以130mg/m²静脉连续滴注2小时，血药浓度峰值为(5.1±0.8)μg/ml,曲线下面积(AUC)为(189±45)(μg·h)/ml。50%的铂与红细胞结合，而另50%存在于血浆中，其中25%呈游离状态，75%与蛋白结合。给药后5日蛋白结合稳定在95%水平。分布相迅速在15分钟内完成，排除却很慢，给药3小时后仍可测出残余铂。分布相半衰期(t1/2α)为(0.28±0.06)小时，消除相半衰期(t1/2β)为(16.3±2.90)小时，终末相半衰期(t1/2γ)为(273±19.0)小时。给药28小时，尿内排出率为40%～50%,粪排泄很少。在以后用药周期中，血浆铂水平并无升高，但红细胞结合铂有一定蓄积趋向。

(1)胃肠道反应包括恶心、呕吐和腹泻，但较顺铂轻微。恶心、呕吐发生率64.9%,其中3或4度为10.7%;腹泻发生率为30.4%,3、4度为4%;口腔炎发生率为6%。

　　(2)神经系统毒性本品的神经毒性为剂量限制性、蓄积性、可逆性周围神经毒性。主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，遇冷加重。发生率为82%,其中12%出现功能障碍。停药后症状逐渐缓解。偶尔可有急性咽喉感觉障碍，但为可逆性。当剂量超过800mg/m²(8～10个周期)时出现功能障碍的概率增高，应当适当休息后再给。

　　(3)骨髓抑制多为轻、中度，很少3、4度骨髓抑制。本品对红细胞、血小板和粒细胞均有影响，可导致贫血、血小板低下和白细胞减少。与氟尿嘧啶并用骨髓抑制有一定程度加重。

　　(4)其他少数患者可有注射后不适、发热、便秘和皮疹。本品可以引起轻度肝功能改变，对心、肾功能无影响。单用本品不引起脱发。无导致明显听力毒性的报道。如果不慎滴注在血管外可以引起轻度局部反应。

(1)对铂类衍生物有过敏者禁用。

　　(2)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)本品在对其他铂类药物过敏，肝、肾功能不全，外周神经疾病和严重骨髓抑制的患者应当慎用。老年患者未发现特殊不良反应时可以常规应用，但应当谨慎观察。

　　(2)由于本品的神经毒性和寒冷有关，应用本品期间应当注意保暖。滴注期间不可食用冷食，饮用冷水。为了减低神经毒性，患者可以服用维生素B1、维生素B6和烟酰胺等。

　　(3)文献报道本品罕见(低于0.5%)过敏，出现皮肤红斑甚至过敏性休克。

(1)本品与依立替康合用时发生胆碱能综合征的危险增高，应注意观察并应用阿托品预防。

　　(2)本品有导致活疫苗感染的可能，化疗后3个月始能注射活疫苗。

注射用奥沙利铂：(1)50mg;(2)100mg。

（1）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含奥沙利铂0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在249nm的波长处有最大吸收，在243nm的波长处有最小吸收。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰保留时间一致。

酸度    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～7.0。

　　溶液的澄清度与颜色取本品5瓶，分别加水溶解并稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液，溶液应澄清无色。如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　草酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液。

　　对照品溶液（1）、对照品溶液（2）、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见奥沙利铂草酸项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，不得过奥沙利铂标示量的0.2%。

　　环己二胺二水合铂（杂质I）照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液。

　　对照品溶液（1）、对照品溶液（2）、灵敏度溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见奥沙利铂环己二胺二水合铂（杂质I）项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液（2）主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，结果乘以0.797，不得过奥沙利铂标示量的0.2%。

　　双羟基奥沙利铂（杂质Ⅲ）与其他杂质照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含奥沙利铂2µg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见奥沙利铂双羟基奥沙利铂（杂质Ⅲ）与其他杂质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中除草酸峰外，如有与系统适用性溶液第二个主峰保留时间一致的色谱峰（杂质Ⅲ），其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.6倍（0.1%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积的2倍（0.2%），其他杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，如含乳糖，含水分不得过5.5%；如不含乳糖，含水分不得过2.0%。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg奥沙利铂中含内毒素的量应小于1.0EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物适量（约相当于奥沙利铂10mg），精密称定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见奥沙利铂含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密闭，在25℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5