Baixiaoan

Busulfan

本品为1，4-丁二醇二甲磺酸酯。按干燥品计算，含C₆H₁₄O₆S₂不得少于98.5%。

本品为白色结晶性粉末；几乎无臭。

　　本品在丙酮中溶解，在水或乙醇中微溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为114~118℃。

主要用于慢性粒细胞白血病的慢性期，亦可用于治疗原发性血小板增多症、真性红细胞增多症等慢性骨髓增殖性疾病。

成人①慢性粒细胞白血病，总量按体表面积一日4～6mg/m²,直至白细胞计数下降至15×10⁹/L以下停药。如服药3周，白细胞计数仍不见下降，可适当增加剂量。对缓解期短于3个月的患者，可给维持量一周2次，一次2mg以维持白细胞计数在10×10⁹/L左右。②真性红细胞增多症，一日4～6mg,分次口服，以后根据血常规、病情及疗效调整剂量。

　　【儿科用法与用量】口服一日1.8～4.6mg/m²,分3次服。

　　【儿科注意事项】长期使用可发生骨髓抑制、肺纤佳化。

(1)药效学    属双甲基磺酸酯类的双功能烷化剂，是细胞周期非特异性药物。进入人体内，其磺酸酯基团的环状结构打开后，通过与细胞核中DNA内的鸟嘌呤起烷化作用而破坏DNA的结构与功能。以¹⁴C标记白消安的研究表明，当本品与DNA相互作用时，形成7-(4'-羟丁基)鸟嘌呤和1',4′-二(7-鸟嘌呤基)丁烷，而其主要的反应有可能发生在螺旋链内而不在连接鸟嘌呤残基的链间。本品的细胞毒作用，几乎完全表现为对造血功能的抑制，主要表现为对粒细胞生成的明显抑制作用，其次为对血小板及红细胞系列的一定抑制作用，但对淋巴细胞的抑制作用很弱。因此，对治疗慢性粒细胞白血病疗效较为显著,缓解率可达85%～90%,但本品对该病的急变期或急性粒细胞性白血病均无效。

　　(2)药动学    易经胃肠道吸收，口服吸收良好。吸收后很快自血浆消失，反复给药则逐渐在体内累积。在体内水解为4-甲磺基氧丁醇，然后经环化作用变为4-羟呋喃等中间产物。主要代谢在肝内进行。半衰期为2～3小时。主要经肾脏以代谢产物形式排出。以³⁵S标记，白消安全部以甲烷磺酸形式的代谢产物形式排出，以¹⁴C或³H标记，则主要以1.1-二氧-3-羟基四氢噻吩的形式由尿中排出。

不良反应与剂量、疗程有关。

　　(1)常见的为造血系统不良反应，可致粒细胞缺乏、血小板减少，长期用药可产生骨髓抑制，并发药物性再生障碍性贫血，严重者需及时停药。

　　(2)长期用药或用药量过大可出现肺纤维化、皮肤色素沉着、高尿酸血症及性功能减退、男性乳房女性化、睾丸萎缩、女性月经不调等。

　　(3)白内障、多形性红斑、结节性多动脉炎为罕见的不良反应。

妊娠期妇女禁用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)应用本品时应中止哺乳。

　　(2)对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞被破坏，在服本品时则破坏更多，血液及尿中尿酸浓度可明显增高，严重者可产生尿酸性肾结石。

　　(3)下列情况慎用：骨髓有抑制现象、痛风病史、感染、尿酸性肾结石病史、以往曾接受过细胞毒药物或放射治疗。

　　(4)于开始治疗前及疗程中要每周1～2次定期密切随访血象与肝、肾功能的动态变化，以便及时调整药物剂量。应定期检查肾功能(血尿素氮、内生肌酐清除率)、肝功能(血清胆红素、ALT)及测定血清尿酸量。

由于服用本品可增加血及尿中的尿酸量，因此对原合并痛风或服本品后血尿酸增加的患者，可服适量的抗痛风药物。如患者在服本品的同时或曾于短期内用过其他抑制骨髓的药物或放射治疗，则会增加总的作用，因而可根据病情酌减剂量。

白消安片：(1)0.5mg;(2)2mg。

（1）取本品约0.1g，加硝酸钾0.1g与氢氧化钾0.25g，加热熔融，放冷，加水5ml溶解，加稀盐酸使成酸性，加氯化钡试液数滴，即生成白色沉淀。

　　（2）取本品约0.1g，加水10ml与氢氧化钠试液5ml，加热溶解后，即发生特殊气味；放冷，将溶液分成2份，1份中加高锰酸钾试液1滴，溶液颜色由紫色渐变成蓝色，最后为翠绿色；另1份中加稀硫酸使呈酸性，加高锰酸钾试液1滴，溶液的紫色不变。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集935图）一致。

酸度    取本品0.20g，加无水乙醇（对甲基红指示液显中性）50ml，加热溶解后，加甲基红指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，不得过0.05ml。

　　干燥失重    取本品，置五氧化二磷干燥器中，60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，置200ml锥形瓶中，加水40ml，附回流冷凝管，缓缓回流30分钟，放冷，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.32mg的C₆H₁₄O₆S₂。

抗肿瘤药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5