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ThiotepaInjection

本品为塞替派的灭菌聚乙二醇溶液。含塞替派(C₆H₁₂N₃PS)应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色或几乎无色的黏稠澄明液体。

主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于原发性肝癌、子宫颈癌、胃肠道癌和黑色素瘤等。

(1)肌内注射或静脉注射一次10mg,或按体重一次0.2mg/kg,用氯化钠注射液溶解，一日1次，连续5次后改为一周3次，一疗程总量300mg,如血象良好，在第一疗程结束后1.5～2个月可重复疗程。

　　(2)动脉注射一次10～20mg,一日1次，总量200～300mg。

　　(3)胸腹腔注射或心包腔内注射一次10～30mg,一周1～2次。

　　(4)膀胱腔内灌注每次排空尿液后将导尿管插入膀胱腔内，再自导尿管内注入，一次50～100mg(溶于50～100ml氯化钠注射液中),一周1～2次，10次为一疗程。

(1)药效学    本品为细胞周期非特异性药物，在生理条件下，形成不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。本品干扰DNA和RNA的功能，也能与DNA发生交叉连接。

　　(2)药动学    注射后广泛分布在各组织内。主要通过肾脏排泄。

(1)骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后1～6周发生，停药后大多可恢复。有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长。

　　(2)其他可有食欲缺乏、恶心及呕吐等，个别有发热及皮疹。

对本药过敏者，有严重肝肾功能损害，严重骨髓抑制者。

(1)妊娠初期的3个月应避免使用此药，因其有致突变或致畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形。

　　(2)下列情况应慎用或减量使用骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史。

　　(3)用药期间每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小板及肝、肾功能。停药后3周内应继续进行相应检查，以防止出现持续的严重骨髓抑制。

　　(4)肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量。

　　(5)在白血病、淋巴瘤患者中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌呤醇。

　　(6)尽量减少与其他烷化剂联合使用，或同时接受放射治疗。

塞替派注射液：1ml:10mg。

取本品适量(约相当于塞替派50mg)，照塞替派项下的鉴别(1)试验，显相同的反应。

pH值    取本品1支，加水9ml，依法测定(通则0631)，pH值应为4.5～8.0。

　　聚合物    取本品1支，加水4ml稀释后，应无色澄清。

　　有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。临用新制。

　　供试品溶液    取本品3支，分别用水将内容物定量转移至同一10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　氯代加成物的杂质定位溶液    取本品1.5ml，加水10ml与氯化钠1g，溶解后在水浴中煮沸10分钟，放冷。

　　辅料定位溶液    取聚乙二醇400约3ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取本品1ml，加甲醇2ml，混匀，加磷酸溶液(1→1000)50µl，密塞，在65℃水浴中加热50秒，放冷，加甲醇1ml，混匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×150mm)；以水-乙腈(85:15)为流动相；检测波长为215nm；进样体积10µl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，岀峰顺序依次为塞替派、甲氧基塞替派，塞替派峰与甲氧基塞替派峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液、氯代加成物的杂质定位溶液与辅料定位溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的7倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除聚乙二醇400峰外，氯代加成物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.15倍(0.15%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。

　　水分    取本品1g，精密称定，照水分测定法(通则0832第一法1)测定。含水分不得过1.5%。

　　含量均匀度    以含量测定项下测定的每支含量计算，应符合规定(通则0941)。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查(通则1143)，每1mg中含内毒素的量应小于6.2EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。

取本品10支，分别用15%硫氰酸钾溶液10ml将内容物定量转移至具塞锥形瓶中，各精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)5ml，摇匀，放置20分钟，各加甲基红指示液1滴，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于6.307mg的C₆H₁₂N₃PS。分别计算每支的含量，求出平均含量，即得。

抗肿瘤药。

遮光，密闭，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5