Liujiomi’an

Altretamine

本品为2，4，6-三（二甲氨基）均三嗪。按无水物计算，含C₉H₁₈N₆不得少于98.5%。

本品为白色结晶性粉末;无臭；能升华。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中不溶；在稀盐酸中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为170～174℃。

主要治疗卵巢癌，也可用于治疗支气管肺癌、乳腺癌和恶性淋巴瘤等。

(1)单药治疗口服按体重一日4～12mg/kg,或按体表面积一日150～300mg/m²,分3～4次服，连续14～21日为一疗程，间隔2～3周开始下一疗程。

　　(2)联合化疗口服按体表面积一日100～200mg/m²,连续14日为一疗程。

(1)药效学    本品抗肿瘤作用机制仍不清楚，化学结构与烷化剂三乙烯三聚氰胺(TEM)相似，但作用方式不同，与烷化剂无交叉抗药性，类似抗代谢类药物作用，抑制DNA、RNA和蛋白质合成。

　　(2)药动学    本品因高度脂溶性，口服给药后吸收快，1～3小时血药浓度达高峰，血浆半衰期2.9～10.2小时，生物利用度个体差异大，脑脊液中浓度是血浆浓度的6%。在肝脏微粒体混合功能氧化酶作用下迅速去甲基化，形成一类N-去甲基代谢物，主要经尿排出，24小时内尿中排出61%,72小时内排出89%。尿中无原形药存在。代谢物更易进入脑脊液中，这可能与神经毒性有关。

骨髓抑制较轻，包括白细胞减少和血小板减少，见于给药后3～4周，停药后1周内可恢复。胃肠道和神经系统毒性与剂量有关，前者主要表现为畏食、恶心、腹泻和腹痛，后者主要表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫痫，以上不良反应是可逆的，停药后可恢复。

妊娠期妇女禁用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)本品有刺激性，避免与皮肤和黏膜直接接触。

　　(2)用药期间定期检查白细胞、血小板计数。

　　(3)用药期间注意肝脏损害，肝脏病患者慎用。

　　(4)餐后或睡前服用可减轻胃肠道反应。

　　(5)应用本品期间应中止哺乳。

(1)因有骨髓抑制作用，与其他细胞毒药物联合应用需减量。

　　(2)本品与抗抑郁药联合应用，可产生直立性低血压。

　　(3)与甲氧氯普胺合用可产生肌张力障碍，应慎用。

　　(4)本品与维生素B₆同时使用，可能减轻周围神经毒性。

六甲蜜胺片：(1)50mg;(2)100mg。

　　六甲蜜胺胶囊：(1)50mg;(2)100mg。

（1）取本品约15mg，加0.14%碘的石油醚溶液5ml，溶液颜色由紫色变为红色。

　　（2）取本品，加无水乙醇制成每1ml中含2μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在227nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品或其升华物的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集692图）一致。

含氯化合物    取本品0.10g，精密称定，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，以氢氧化钠试液2ml与水10ml为吸收液，俟燃烧完毕后，充分振摇使吸收完全，加稀硝酸10ml后，移入50ml纳氏比色管中，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液1.0ml同法操作制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过0.5%。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.03mg的C₉H₁₈N₆。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5