Liujiami’anPian

AltretamineTablets

本品含六甲蜜胺（C₉H₁₈N₆）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色片。

主要治疗卵巢癌，也可用于治疗支气管肺癌、乳腺癌和恶性淋巴瘤等。

(1)单药治疗口服按体重一日4～12mg/kg,或按体表面积一日150～300mg/m²,分3～4次服，连续14～21日为一疗程，间隔2～3周开始下一疗程。

　　(2)联合化疗口服按体表面积一日100～200mg/m²,连续14日为一疗程。

(1)药效学    本品抗肿瘤作用机制仍不清楚，化学结构与烷化剂三乙烯三聚氰胺(TEM)相似，但作用方式不同，与烷化剂无交叉抗药性，类似抗代谢类药物作用，抑制DNA、RNA和蛋白质合成。

　　(2)药动学    本品因高度脂溶性，口服给药后吸收快，1～3小时血药浓度达高峰，血浆半衰期2.9～10.2小时，生物利用度个体差异大，脑脊液中浓度是血浆浓度的6%。在肝脏微粒体混合功能氧化酶作用下迅速去甲基化，形成一类N-去甲基代谢物，主要经尿排出，24小时内尿中排出61%,72小时内排出89%。尿中无原形药存在。代谢物更易进入脑脊液中，这可能与神经毒性有关。

骨髓抑制较轻，包括白细胞减少和血小板减少，见于给药后3～4周，停药后1周内可恢复。胃肠道和神经系统毒性与剂量有关，前者主要表现为畏食、恶心、腹泻和腹痛，后者主要表现为感觉异常、肌无力、共济失调、静止性震颤、反射亢进、焦虑不安、幻觉、抑郁症、锥体外系症状和癫痫，以上不良反应是可逆的，停药后可恢复。

妊娠期妇女禁用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)本品有刺激性，避免与皮肤和黏膜直接接触。

　　(2)用药期间定期检查白细胞、血小板计数。

　　(3)用药期间注意肝脏损害，肝脏病患者慎用。

　　(4)餐后或睡前服用可减轻胃肠道反应。

　　(5)应用本品期间应中止哺乳。

(1)因有骨髓抑制作用，与其他细胞毒药物联合应用需减量。

　　(2)本品与抗抑郁药联合应用，可产生直立性低血压。

　　(3)与甲氧氯普胺合用可产生肌张力障碍，应慎用。

　　(4)本品与维生素B6同时使用，可能减轻周围神经毒性。

六甲蜜胺片：(1)50mg;(2)100mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于六甲蜜胺0.1g），加三氯甲烷适量，振摇使六甲蜜胺溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照六甲蜜胺项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同的结果。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件以盐酸溶液（0.9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，用0.45μm的滤膜滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml（50mg规格）或50ml（100mg规格）量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取六甲蜜胺对照品，精密称定，加盐酸溶液（0.9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含4.4μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在241nm的波长处分别测定吸光度，计算出每片的溶出量。

　　限度    标示量的75%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于六甲蜜胺25mg），置50ml量瓶中，加甲醇35ml，振摇使六甲蜜胺溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（65:35）稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取六甲蜜胺对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇35ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用甲醇-水（65:35）稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以碳酸铵溶液［取碳酸铵0.79g，加水1000ml使溶解，用甲酸溶液（1→10）或氨溶液（1→10）调节pH值至8.0±0.05］-甲醇（25:75）为流动相；检测波长为227nm；进样体积10μ1。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，理论板数按六甲蜜胺峰计算不低于2500。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5