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CytarabineHydrochlorideforInjection

本品为盐酸阿糖胞苷的无菌冻干品。按平均装量计算，含盐酸阿糖胞苷（C₉H₁₃N₃O₅•HC1）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为白色疏松块状物或粉末。

用于急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及维持巩固期，慢性粒细胞白血病的急变期。本品亦适用于恶性淋巴瘤。

(1)成人①诱导缓解：静脉注射，按体重一日2mg/kg,连用10日，如无明显不良反应，剂量可增大至按体重一日4mg/kg;静脉滴注按体重一日0.5～1mg/kg,持续1～24小时，连用10日，如无明显不良反应，剂量可增大至按体重一日2mg/kg。②维持巩固：完全缓解后改用继续治疗量，皮下注射，按体重一次1mg/kg,一日1~2次。

　　(2)中、大剂量阿糖胞苷方案静脉滴注①中剂量：按体表面积一次0.5～1.0g/m²,一般静脉滴注1～3小时，每12小时1次，以2～6日为一疗程。②大剂量：按体表面积一次1～3g/m²,静脉滴注1～3小时，每12小时1次，以2～6日为一疗程。由于阿糖胞苷的不良反应随剂量增大而加重，有时反而限止了其疗效，故现多偏向用中剂量方案。中或大剂量阿糖胞苷主要用于治疗难治性或复发性急性白血病，亦可用于急性白血病的缓解后，试以延长其缓解期。

　　(3)小剂量阿糖胞苷方案皮下注射按体表面积一次10mg/m²,皮下注射，每12小时1次，以14～21日为一疗程，如不缓解而患者情况允许，可于2～3周重复一疗程。本方案主要用于治疗原始细胞增多或转化型原始细胞增多的骨髓增生异常综合征患者，亦可治疗低增生性急性白血病、老年性急性非淋巴细胞白血病等。

　　(4)鞘内注射本品为鞘内注射防治脑膜白血病的第二线药物，剂量为一次10～25mg,加地塞米松5mg鞘内注射，一周2次，共约5次，如为预防性则每4～8周1次，中枢神经系统已有病变者，则应加用放射治疗。

　　【儿科用法与用量】皮下注射或静脉注射一日75～200mg/m²,5～7日，可用至10日。

　　鞘内注射25～30mg/m²。

　　静脉滴注大剂量1～3g/m²,12小时1次，2～3日为一疗程。

(1)药效学    本品为主要作用于细胞S增殖时相的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖；对单纯疱疹病毒、牛痘病毒的繁殖及免疫反应亦均有抑制作用。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。适当浓度的阿糖胞苷在体外能导致人急性髓性白血病HL-60细胞等出现凋亡现象及其DNA修复酶的降解。本品为细胞周期特异性药物，对处于S增殖期细胞的作用最为敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用则十分轻微。

　　(2)药动学    口服吸收量少，又极易被胃肠道黏膜及肝脏的胞嘧啶脱氨酶的脱氨作用而失去活性，故不宜口服。可经静脉、皮下、肌内或鞘内注射而吸收。静脉注射后能广泛分布于体液、组织及细胞内，静脉滴注后约有中等量的药物可透入血-脑屏障，其浓度约为血浆浓度的40%。本品在肝、肾等组织内代谢，在血及组织中很容易被胞嘧啶脱氨酶迅速脱氨而形成无活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷。在脑脊液内，由于脱氨酶含量较低，故其脱氨作用较缓慢。静脉给药时，分布相半衰期(t1/2α)为10～15分钟，消除相半衰期(t1/2β)2～2.5小时；鞘内给药时，半衰期可延至11小时。在24小时内约10%以阿糖胞苷，90%以尿嘧啶阿糖胞苷为主的无活性物质形式从肾脏排泄。

(1)造血系统白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血。

　　(2)白血病、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病。

　　(3)较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能损害、血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后6～12小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。

　　(4)采用中剂量或大剂量的本品治疗时，部分患者可能发生严重的胃肠道及神经系统不良反应，如胃肠道溃疡、胃肠囊样积气、坏死性结肠炎、腹膜炎、周围神经病变、大脑或小脑功能障碍如性格改变、肌张力减退、癫痫、嗜睡、昏迷、定向力障碍、眼球震颤、语音失调、步态不稳；其他尚可发生出血性结膜炎、皮疹、脱发、脱皮、严重心肌病、肺脓肿、毒血症等。如出现上述各项严重的不良反应，应立即停用本品，并即采用各种有效措施治疗。部分患者给肾上腺皮质激素可能减轻中剂量或大剂量阿糖胞苷的不良反应。

本品有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，故应避免在妊娠初期的3个月内使用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)哺乳期妇女慎用。

　　(2)由于老年患者对化疗药物的耐受性差，用药需减量，并注意根据体征等及时调整剂量。

　　(3)对诊断的干扰：使用本品时可引起血清ALT、血及尿中尿酸量的增高。

　　(4)下列情况慎用：骨髓抑制，白细胞及血小板显著降低，肝、肾功能不全，有胆道疾患，有痛风病史，尿酸盐肾结石病史，近期接受过细胞毒药物治疗或放射治疗。

　　(5)用药期间应定期检查：血细胞和血小板计数以及肝、肾功能。

注射用盐酸阿糖胞苷：(1)50mg;(2)100mg。

照盐酸阿糖胞苷项下的鉴别（1）、（2）、（4）项试验，显相同的结果。

酸度    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含盐酸阿糖胞苷10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　溶液的澄清度    取本品，按标示量加水溶解并稀释制成每1ml中含20mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品内容物，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸阿糖胞苷5mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求、测定法与限度见盐酸阿糖胞苷有关物质项下。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。

　　异常毒性    取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1ml中含盐酸阿糖胞苷30mg的溶液，依法检查（通则1141），按静脉注射法给药，应符合规定。

　　细菌内毒素    取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸阿糖胞苷中含内毒素的量应小于0.050EU。

　　其他    应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品5瓶，分别精密称定内容物重量，并将各容器中内容物分别加水适量溶解后全量转移至同一适宜量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含盐酸阿糖胞苷0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见盐酸阿糖胞苷含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密闭，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5