Tijiafu

Tegafur

C₈H₉FN₂O₃    200.17

　　本品为1-（四氢-2-呋喃基）-5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮。按干燥品计算，含C₈H₉FN₂O₃不得少于98.5%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇、丙醇或三氯甲烷中溶解，在水或乙醇中略溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为164～169℃。

主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌，也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。

(1)口服成人，一日0.6～1.2g.分2～4次服用，总量20～40g为一疗程。

　　(2)静脉滴注按体重一日15～20mg/kg或按体表面积一日1g/m²,总量20～40g为一疗程。

　　(3)直肠用药替加氟栓，一次0.5～1g,一日1次，总量20～40g为一疗程。

(1)药效学    本品为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用，在体内干扰、阻断DNA、RNA及蛋白质合成，是抗嘧啶类的细胞周期特异性药物，化疗指数为氟尿嘧啶的2倍，毒性仅为氟尿嘧啶的1/4～1/7。

　　(2)药动学    口服吸收良好，给药后2小时作用达最高峰，血浆半衰期为5小时，以较高的浓度均匀分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中的浓度为最高。本品具有较高的脂溶性，可通过血-脑屏障，在脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高。本品经肝脏代谢，主要由尿和呼吸道排出，给药后24小时内由尿中以原形排出23%,由呼吸道以CO₂形式排出55%。

(1)轻度骨髓抑制，表现为白细胞和血小板减少。

　　(2)轻度胃肠道反应，以食欲缺乏和恶心为主，个别患者可出现呕吐、腹泻和腹痛，停药后可消失。

　　(3)其他反应，可见乏力、寒战、发热、头痛、眩晕、运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、黏膜炎及注射部位血管疼痛等。

妊娠初期3个月以内妇女禁用。

(1)用药期间定期检查白细胞、血小板计数，若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。

　　(2)轻度胃肠道反应可不必停药，给予对症处理，严重者需减量或停药，餐后服用可减轻胃肠道反应。

　　(3)肝、肾功能不全的患者使用时应慎重，酌情减量。

　　(4)替加氟注射液若遇冷析出结晶，温热可使溶解并摇匀后使用。

注射用替加氟呈碱性且含碳酸盐，避免与含钙、镁离子及酸性较强的药物合用。

替加氟片：(1)50mg;(2)100mg。

　　替加氟胶囊：(1)0.1g;(2)0.2g。

　　替加氟注射液；5ml:0.2g。

　　注射用替加氟：0.2g。

　　替加氟栓：(1)0.5g;(2)0.75g。

　　*替加氟尿嘧啶片：每片含替加氟50mg和尿嘧啶112mg。替加氟尿嘧啶片为复方制剂，主要用于胃癌、大肠癌、乳腺癌，也用于食管癌、头颈部癌。动物实验表明，它在相当程度上增强对于肿瘤如S₁₈₀、AH₁₃₀及U₁₄₀宫颈癌的抑制作用。提高疗效的原因可能是：二者配合后，抑制了5-FU在肿瘤组织中的分解，达到了相对提高5-FU在肿瘤中浓度的结果。如在给AH₁₃₀大鼠口服1:4UFT后4小时，测得肿瘤组织中5-FU浓度最高，其他正常组织如脾、肺、脑、肌肉、肾等的浓度均较低。胃癌患者服用UFT4～5小时后手术，测定血和肿瘤组织中5-FU浓度，结果显示胃癌组织中的浓度为血中的8.2倍，为正常胃壁的3.2倍，有转移的淋巴结中也高于无转移的淋巴结。用法与用量为口服，一次2～4片，一日3次，6～8周为一疗程。作放射治疗增敏剂，以2片一日3次口服，共4～6周。如与其他药物联合应用，一次2～4片，一日3次。

（1）取本品约50mg，加水5ml，加热使溶解，放冷，加溴试液1ml，振摇，红色即消失。

　　（2）取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270nm的波长处有最大吸收，在235nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集861图）一致。

　　（4）本品显有机氟化物的鉴别反应（通则0301）。

旋光度    取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度为﹣0.05°至+0.05°。

　　酸度    取本品0.50g，加水50ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.2～5.2。

　　乙醇溶液的澄清度    取本品0.10g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清。

　　含氯化合物    取本品20mg，加水10ml与0.1mol/L氢氧化钠溶液2滴，置水浴中加热15分钟，放冷，加稀硝酸5滴与硝酸银试液5滴，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含2μg的溶液。

　　对照品溶液    取氟尿嘧啶对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含lμg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（10：5：85）为流动相；检测波长为271nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按替加氟峰计算不低于1500，替加氟峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中氟尿嘧啶峰保留时间一致的峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品1.0g，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.15g，精密称定，置碘瓶中，精密加溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）25ml，迅速加入溴化钾1.0g与稀盐酸12ml，密塞，放置30分钟，不时振摇；再加碘化钾1.6g，密塞，轻轻振摇使溶解，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于10.01mg的C₈H₉FN₂O₃。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5