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TioguanineTablets

本品含硫鸟嘌呤（C₅H₅N₅S）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

用于急性淋巴细胞白血病及急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及继续治疗期，慢性粒细胞白血病的慢性期及急变期。

口服成人开始时按体重一日2mg/kg或按体表面积一日100mg/m²,一日1次或分次服用，如4周后临床未见改进，白细胞未见抑制，可慎将一日剂量增至按体重一日3mg/kg。维持量按体重一日2～3mg/kg或按体表面积一日100mg/m²。

　　【儿科用法与用量】白血病常用剂量：一日2～3mg/kg,一次或分次口服。

　　【儿科注意事项】可引起高尿酸血症，可能抑制睾丸或卵巢功能。

(1)药效学    本品属于抑制嘌呤合成途径的另一常用嘌呤代谢拮抗物，是细胞周期特异性药物，对处于S周期的细胞最敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对RNA的合成亦有轻度抑制作用。本品是鸟嘌呤的同类物，在人体内必须由磷酸核糖转移酶转为6-TG核糖核苷酸后方具活性。本品的作用环节与巯嘌呤相似。此外，6-TG核糖核苷酸通过对鸟苷酸激酶的抑制作用，可阻止一磷酸鸟苷(GMP)磷酸化为二磷酸鸟苷(GDP)。本品经代谢为脱氧核糖三磷酸后，能掺入DNA,因而进一步抑制核酸的生物合成，巯嘌呤无此作用。本品与巯嘌呤有交叉耐药性，而与阿糖胞苷等药物合用，可提高疗效。

　　(2)药动学    口服吸收不完全，约30%。本品仅较小量能过血-脑屏障，因而一般口服量不足以预防和治疗脑膜白血病。本品的活化及分解过程均在肝脏内进行，经甲基化作用转为氨甲基巯嘌呤或经脱氨作用转为巯嘌呤而失去活性，但灭活的代谢过程与黄嘌呤氧化酶无关，因而服用别嘌醇对本品的代谢并无明显的抑制作用。静脉注射的半衰期为25～240分钟，平均为80分钟。经肾脏排泄，一次口服，约40%的药物在24小时内以代谢产物形式经尿排出，尿中仅能测出微量的硫鸟嘌呤。

(1)常见骨髓抑制，可有白细胞及血小板减少。

　　(2)消化系统反应有恶心、呕吐、食欲缺乏等胃肠道反应及肝功能损害，可伴有黄疸。

　　(3)开始治疗的白血病及淋巴瘤患者可出现高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病。

　　(4)本品有抑制睾丸或卵巢功能的可能，引起闭经或精子缺乏，与药物的剂量和疗程有关，反应可能是不可逆性。

本品有增加胎儿死亡及先天性畸形的危险，应避免在妊娠初期的3个月内服用。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)哺乳期妇女慎用。

　　(2)老年患者对化疗药物的耐受性较差，故用药时需加强支持疗法，并严密观察病情及可能出现的不良反应，及时调整剂量。

　　(3)下列情况慎用：①骨髓已有显著的抑制征象，白细胞减少或血小板显著降低，并出现相应严重的感染或明显的出血现象者；②有肝、肾功能损害，胆道疾患者；③有痛风病史、尿酸盐结石病史者；④4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者。

　　(4)用药期间应注意随访检查血常规，每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白量1～2次，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，应每日检查血常规；检查肝功能，包括血清1分钟胆红素(即直接胆红素)、总胆红素等；其他包括血尿素氮、血尿酸、内生肌酐清除率试验等。

(1)本品有增加血尿酸含量的作用，因而和抗痛风药物同用时，须调节抗痛风药的剂量，以控制高尿酸血症及痛风病。

　　(2)本品与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药或放射疗法合并应用时，会增强本品的效应，因而须考虑调节本品的剂量与疗程。

硫鸟嘌呤片：(1)25mg;(2)50mg;(3)100mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于硫鸟嘌呤10mg），照硫鸟嘌呤项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取溶出度项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在257nm与348nm的波长处有最大吸收。

含量均匀度    取本品1片（25mg规格），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，振摇15分钟使硫鸟嘌呤溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置100ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在348nm的波长处测定吸光度，按C₅H₅N₅S的吸收系数（）为1240计算每片的含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件    以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用盐酸溶液（9→1000）定量稀释制成每1ml中约含硫鸟嘌呤5μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在348nm的波长处测定吸光度，按C₅H₅N₅S的吸收系数（）为1240计算每片的溶出量。

　　限度标示量的75%，应符合规定。

　　其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫鸟嘌呤40mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，超声约15分钟使硫鸟嘌呤溶解，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见硫鸟嘌呤含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5