Xiaobendiping

Nifedipine

本品为2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸二甲酯。按干燥品计算，含C₁₇H₁₈N₂O₆应为98.0%～102.0%。

本品为黄色结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。

　　本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点　本品的熔点（通则0612）为171～175℃。

高血压、心绞痛（尤其适用于血管痉挛性心绞痛，适用于稳定型心绞痛患者不能耐受β受体拮抗药或β受体拮抗药作为初始治疗药物疗效欠佳时，但不适用于缓解心绞痛的急性发作）和雷诺病。

　　 成人 （1）片剂  开始一次10mg，一日3次，每1～2周递增剂量1次，渐增至最大疗效而能耐受的剂量。住院患者可每隔4～6小时增加1次，一次10mg。若按症状的发生次数和严重程度作为衡量疗效的标准，则剂量调整可以在3天内完成，但必须严密观察监护。成人单剂最大量为30mg，一日内总量不超过120mg。

　　（2）缓释片  一次10～20mg，一日2次。

　　（3）控释片  一次30～60mg，一日1次。

　　【儿科用法与用量】

　　（1）口服或舌下含服  一次10～20mg，一日3次。

　　（2）静脉注射  一次1mg。

　　（3）喷雾剂  一次1.5～2mg。

　　【儿科注意事项】 外周水肿、头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红、一过性低血压。

（1）药效学 本品为二氢吡啶类钙通道阻滞药，，阻滞钙离子通过心肌或平滑肌细胞膜的钙通道进人细胞内，由此引起周身血管，包括冠状动脉（正常供血区或缺血区）的血管张力减低而扩张，因而可以降低血压，增加冠状动脉血供。并能抑制自发或麦角新碱所引起的冠状动脉痉挛。另一方面能抑制心肌收缩，使心肌功能降低，耗氧量减少，缓解心绞痛。治疗用量时对窦房结与房室结功能影响小。给本品后血压下降时可有反射性心率加快。心功能正常者给药后心脏指数略增，左心室射血分数（LVEF）、左室舒张期末压（LVEDP）及左室舒张期末容积（LVEDV）不变；心力衰竭时可能导致负性肌力和血浆儿茶酚胺增加。

　　（2）药动学  本品口服后胃肠道吸收良好，达90%左右。蛋白结合率约90%，口服30分钟血药浓度达峰值，舌下或嚼碎服达峰时间提前。在10～30mg剂量范围内随剂量增加而增高，但不受药型与给药途径的影响。口服15分钟起效，1～2小时作用达高峰，作用持续4～8小时。t_1/2呈双相，t_1/2α22.5～3小时，t_1/2β为5小时，t_1/2不受剂量影响。硝苯地平在肝脏代谢，产生无活性代谢产物，80%经肾排出，20%随粪便排出。缓释片口服后，血药浓度于1.6～4小时达峰，药-时曲线平缓长久；每服用一次，能维持最低有效血药浓度10ng/ml以上的时间达12小时。控释片口服后，血药浓度逐渐增加，约6小时达平台，波动小，可维持24小时。

 短暂而较多见的是踝、足与小腿肿胀。较少见的是呼吸困难、咳嗽、哮鸣、心跳快而重（由于降压后交感活性反射性增强）；牙龈增生

 罕见的是胸痛（可出现于用药后30分钟左右）、晕厥（血压过低所致）、胆石症、过敏性肝炎、多尿。持续出现而须加注意的有∶眩晕、头晕、面部潮红及热感、头痛、恶心。

（1）心源性休克，怀孕与哺乳期妇女，对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）在乳母的临床研究尚不够充分，服用本品者最好不授乳。

　　（2）在老年人本品的半衰期可能延长，应用须加注意。

（3）主动脉瓣狭窄、肝或肾功能损害者慎用。

（4）服药期间必须监测血压和心电图，在开始用药而决定剂量的过程中以及从维持量加大用量时尤须注意。

　　（5）对诊断的干扰  应用本品时偶可有碱性磷酸酶、肌酸激酶、乳酸脱氢酶、ALT、AST升高，但无症状。血小板聚集率可减低，出血时间延长。

　　（6）逾量时可出现低血压，此时应停药观察，必要时用血管收缩药。

　　（7）低血压、重度主动脉瓣狭窄、心力衰竭、快速心律失常患者慎用。

（1）与其他降压药同用可致血压过低。

　　（2）与β受体拮抗药同用可导致血压过低、心功能。

　　（3）与蛋白结合率高的药物如双香豆素、洋地黄、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等合用时，这些药的游离浓度常发生改变。

　　（4）与硝酸酯类合用，治疗心绞痛作用可增强。

（5）与西咪替丁等合用时本品的血药浓度峰值增高，须注意调节剂量。

　　硝苯地平片∶（1）5mg；（2）10mg。

硝苯地平胶囊/软胶囊∶（1）5mg；（2）10mg。

硝苯地平缓释片∶（1）10mg；（2）20mg；（3）30mg。

硝苯地平控释片∶（1）30mg；（2）60mg。

硝苯地平缓释胶囊∶20mg。

（1）取本品约25mg，加丙酮1ml溶解，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，振摇，溶液显橙红色。

　　（2）取本品适量，加三氯甲烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1ml约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm的波长处有最大吸收，在320～355nm的波长处有较大的宽幅吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集469图）一致。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照品贮备液　取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10μg的混合溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液与对照品贮备液各适量，用流动相定量稀释制成每1ml中分别含硝苯地平2μg、杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液。

　　系统适用性溶液　取硝苯地平、杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别约含1mg、10μg与10μg的混合溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（60∶40）为流动相；检测波长为235nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰与硝苯地平峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.4g，精密称定，加无水乙醇50ml，微温使溶解，加高氯酸溶液（取70%高氯酸8.5ml，加水至100ml）50ml、邻二氮菲指示液3滴，立即用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，在水浴中加热至50℃左右，继续缓缓滴定至橙红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的C₁₇H₁₈N₂O₆。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

　　杂质Ⅱ

　　2,6-二甲基-4-（2-亚硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸二甲酯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5