Qiangjiniao

Hydroxycarbamide

按干燥品计算，含CH₄N₂O₂应为98.0%～102.0%。

本品为白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为138～145℃，熔融时同时分解。

对慢性粒细胞白血病(CML)有效，并可用于对白消安耐药的CML;对黑色素瘤、肾癌、头颈部癌有一定疗效；与放疗联合对头颈部及宫颈鳞癌有效。

口服(1)慢性粒细胞白血病按体重一次20～60mg/kg,一周2次，6周为一疗程。

　　(2)头颈癌、宫颈鳞癌等按体重一次80mg/kg,每3日1次，需与放疗合用。

(1)药效学    本品是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂，可阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸，干扰嘌呤及嘧啶碱基生物合成，有选择性地阻碍DNA合成，但对RNA及蛋白质的合成无阻断作用。本品为细胞周期特异性药物，作用于S期，并能使部分细胞阻滞在G₁与S期的边缘，故可用作使癌细胞部分同步化或放射增敏的药物。

　　(2)药动学    本品口服吸收较快，血药浓度达峰时间(t_max)为1～2小时，半衰期为3～4小时，6小时从血中消失，可透过血-脑屏障。20%在肝内代谢，80%由尿中排泄，4小时内能排出60%,12小时内排出80%。

(1)骨髓抑制，为剂量限制性毒性，可致白细胞和血小板减少，停药后1～2周可恢复。

　　(2)偶见胃肠道反应。

　　(3)尚有致睾丸萎缩和致畸胎的报道。

　　(4)偶见中枢神经系统症状和脱发，亦有本品可引起药物性发热的报道，重复给药时可再出现。

(1)水痘、带状疱疹及各种严重感染患者禁用。

　　(2)本品有诱变、致畸胎、致癌的潜在可能，妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

(1)服用本品可使患者免疫功能受到抑制，故用药期间避免接种死或活病毒疫苗，一般停药3个月～1年才可考虑接种疫苗。

　　(2)服用本品时应适当增加水的摄入量，以增加尿量及尿酸的排泄。

　　(3)定期监测白细胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌酐浓度。

　　(4)老年患者肾功能可能较差，服用本品时需减少剂量。

(1)本品可能减少氟尿嘧啶(5-FU)转变为活性代谢物(Fd-UMP),二者并用应慎重。

　　(2)本品对中枢神经系统有抑制作用，故用本品时慎用巴比妥类、地西泮类、麻醉药等。

　　(3)本品有可能提高患者血中尿酸的浓度，故与别瞟呤醇、秋水仙碱、丙磺舒等合用治疗痛风时，须调整上述药物剂量。

　　(4)本品与别瞟呤醇合用能预防并逆转其所致的高尿酸血症，与烷化剂无交叉耐药。

羟基脲片：0.5g。

　　羟基服胶囊：0.5g。

（1）取本品约0.5g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即发生氨臭。

　　（2）取本品约0.5g，加水10ml溶解，缓缓滴入沸腾的碱性酒石酸铜试液中，继续加热1～2分钟，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

　　（3）取本品约0.1g，加水5ml溶解，加三氯化铁试液1滴，即显蓝紫色。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集663图）一致。

溶液的澄清度    取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液应澄清。

　　氯化物    取本品0.2g，加水20ml溶解后，分取10ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

　　脲照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液    取本品0.10g，精密称定，置5ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取脲对照品5.0mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取羟基脲与脲各5mg，置同一50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件釆用硅胶G薄层板，取溶剂［吡啶-水-乙酸乙酯（2：2：10）］，振摇，静置使分层，取上层液为展开剂。

　　测定法    吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一薄层板上，展开，取出，晾干，喷以对二甲氨基苯甲醛的盐酸溶液（取对二甲氨基苯甲醛，加1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液），在90℃干燥1～2分钟。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液应显两个清晰的斑点。

　　限度    供试品溶液如显杂质斑点，与对照品溶液所显的主斑点比较，不得更深（0.5%）。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含20μg的溶液。

　　系统适用性溶液    临用新制，放置30分钟使用。取羟基脲5mg与盐酸羟胺0.1g，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（5：95）为流动相；检测波长为214nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，理论板数按羟基脲峰计算不低于3000，盐酸羟胺峰与羟基脲峰之间的分离度应大于1.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣    不得过0.1%（通则0841）。

　　重金属    取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约100mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取羟基脲对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5