Fangxianjunsu D

Dactinomycin

本品为放线菌素D。按干燥品计算，含放线菌素D（C₆₂H₈₆N₁₂O₁₆）应为95.0%～102.0%。

　　注意：应小心避免吸入和皮肤接触放线菌素D。

本品为鲜红色或深红色结晶，或橙红色结晶性粉末;无臭；有引湿性；遇光极不稳定。

　　本品在丙酮或异丙醇中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶，在10℃水中溶解。

　　比旋度    取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-293°至-329°。

(1)对霍奇金病(HD)及神经母细胞瘤疗效突出，尤其是控制发热。

　　(2)对无转移的绒癌初治时单用本药，治愈率达90%～100%,与单用MTX的效果相似。

　　(3)对睾丸癌亦有效，一般均与其他药物联合应用。

　　(4)与放疗联合治疗儿童肾母细胞瘤(Wilms瘤)可提高生存率，对尤文肉瘤和横纹肌肉瘤亦有效。

(1)静脉注射成人一日300～400μg,或按体重一日6～8μg/kg,溶于氯化钠注射液20～40ml中，一日一次，10日为一疗程，间歇期2周，一疗程总量4～6mg。

　　(2)腔内注射胸、腹腔注射，一次400～600pg。

　　(3)联合化疗剂量及时间尚不统一。

　　【儿科用法与用量】静脉注射一日15μg/kg,连用5日。

　　【儿科注意事项】胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、发热或肝功损害。

(1)药效学    体外研究显示，本品主要作用于RNA,高浓度时则同时影响RNA与DNA合成。作用机制为嵌合于DNA双链内与其鸟嘌呤基团结合，抑制DNA依赖的RNA聚合酶活力，干扰细胞的转录过程，从而抑制mRNA合成。为细胞周期非特异性药物，以G₁期尤为敏感，阻碍G₁期细胞进入S期。

　　(2)药动学    本品静脉注射后迅速分布至各组织，广泛与组织结合，但不易透过血-脑屏障。半衰期为36小时。体内代谢很少。原形药10%～20%由尿排出，50%～90%由胆道随粪便排出。

(1)骨髓抑制为剂量限制性毒性，血小板及粒细胞减少，最低值见于给药后10～21日，尤以血小板下降为著。

　　(2)胃肠道反应多见于每次剂量超过500μg时，表现为恶心、呕吐、腹泻，少数有口腔溃疡，始于用药数小时后，有时严重，为急性剂量限制性毒性。

　　(3)脱发始于给药后7～10日，可逆。

　　(4)少数出现胃炎，肠炎或皮肤红斑，脱屑，色素沉着，肝、肾功能损害等，均可逆。

　　(5)静脉注射时如药液漏至血管外，对软组织损害显著。

(1)有出血倾向者慎用或禁用。

　　(2)有患水痘病史者禁用。

　　(3)本品有致突变、致畸和免疫抑制作用，妊娠期妇女禁用。

(1)静脉注射时注意防止药液漏至血管外，当本品漏出血管外时，应即用1%普鲁卡因局部封闭，或用50～100mg氢化可的松局部注射，及冷湿敷。

　　(2)骨髓功能低下、有痛风病史、肝功能损害、感染、有尿酸盐性肾结石病史、近期接受过放疗或抗癌药物者慎用本品。

(1)维生素K可降低本品的效价，故用本品时慎用维生素K类药物。

　　(2)本品有放疗增敏作用，但有可能在放疗部位出现新的炎症，而产生“放疗再现”的皮肤改变，应予注意。

注射用放线菌素D:(1)200μg;(2)500μg。

（1）取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在241nm与442nm的波长处有最大吸收。在241nm波长处的吸光度与442nm波长处的吸光度的比值为1.3～1.5。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集177图）一致。

结晶性    取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

　　有关物质    照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制，避光操作。

　　溶剂    乙腈-水（60∶40）。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml棕色量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取放线菌素D对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠2.72g与醋酸2ml，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（51∶49）为流动相A，以上述醋酸盐缓冲液-乙腈（20∶80）为流动相B，按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm；进样体积100μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致，放线菌素D与杂质I间的分离度应符合规定。放线菌素D峰的保留时间约为30分钟。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（5.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过5.0%（通则0831）。

　　细菌内毒素    取本品，加内毒素检查用水超声使溶解后，依法检查（通则1143），每1mg放线菌素D中含内毒素的量应小于100EU。（供注射用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。临用新制，避光操作。

　　溶剂与供试品溶液    见有关物质项下。

　　对照品溶液    取放线菌素D对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm⤫150mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以甲醇-乙腈-水（65∶10∶25）为流动相；检测波长为254nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求    理论板数按放线菌素D峰计不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤抗生素类药。

遮光，严封，在干燥处保存。

2-胺基-4，6-二甲基-3-羰基-N-[7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15，18-六羰基-3，10-二异丙基-8-氧杂-1，4，11，14-四氮杂双环[4.3.0]十九烷酮-6]-N'-[7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15-五羰基-3，10-二异丙基-8-氧杂-1，4，11，14-四氮杂双环[14.3.0]十九烷酮-6]吩嗪-1，9-二甲酰胺

　　2-胺基-4，6-二甲基-3-羰基-N-[7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15-五羰基-3-（2-丁基）-10-异丙基-8-氧杂-1，4，11，14-四氮杂双环[14.3.0]十九烷酮-6]-N'-[7，11，14-三甲基-2，5，9，12，15-五羰基-3，10-二异丙基-8-氧杂-1，4，11，14-四氮杂双环[14.3.0]十九烷酮-6]吩嗪-1，9-二甲酰胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5