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EtoposideSoftCapsules

本品含依托泊苷（C₂₉H₃₂O₁₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为软胶囊，内容物为无色至淡黄色的澄清黏稠液体。

主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。

成人口服按体表面积一次70～100mg/m²,一日1次，连用5日；或一次30mg/m²,一日1次，连用10~14日。每3～4周为1个疗程。

(1)药效学    本品是细胞周期特异性抗肿瘤药物。研究表明，本品作用于晚S期或G₂,期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ,形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ,致使受损的DNA不能修复。拓扑异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；本品似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。本品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA。本品的非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管的组装和拓扑异构酶Ⅱ,使DNA不能修复。

　　(2)药动学    静脉滴注本品，其分布相半衰期(t1/2α)为1.4小时，消除相半衰期(t1/2β)为5.7小时，97%与血浆蛋白结合，脑脊液中的浓度(给药2～20小时后)仅为血药浓度的1%～10%。由于本品与DNA拓扑异构酶Ⅱ的结合是可逆性的，并作用于细胞周期中持续时间较长的S期及G₂期，因此血药浓度持续时间长短比峰浓度高低更重要。一般采用静脉滴注，而不用静脉注射。44%～60%由肾排泄(其中67%以原形排泄)。粪便排泄仅占16%。

　　口服本品后0.5～4小时血药浓度可达高峰，生物利用度48%(25%～74%),血药浓度仅为静脉注射的(52±8)%,半衰期为(4.9±0.4)小时。体内药物代谢变异很大，与消化道的pH等因素相关。

(1)骨髓抑制此为剂量限制性毒性，包括白细胞及血小板减少，多发生在用药后7～14日，20日左右恢复正常。

　　(2)胃肠道反应食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔炎等。

　　(3)皮肤反应脱发亦常见，但具可逆性。

　　(4)其他若静脉滴注过快(<30分钟),可有低血压、喉痉挛等过敏反应。

妊娠期妇女禁用。

(1)哺乳期妇女应用本品期间应中止哺乳。

　　(2)用药期间应定期检查周围血象和肝、肾功能。

　　(3)注意口腔卫生及口腔炎发生。

(1)本品可抑制机体免疫防御机制，使疫苗接种不能激发人体抗体产生，化疗结束后3个月以内，不宜接种病毒疫苗。

　　(2)本品与血浆蛋白结合率高，因此，与血浆蛋白结合的药物可影响本品的排泄。

依托泊苷软胶囊：50mg。

（1）取本品内容物适量（约相当于依托泊苷40mg），加甲醇1ml溶解后，加10%α-萘酚甲醇溶液数滴，混匀，小心沿壁加硫酸2ml，在两液层界面处产生紫褐色环。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物适量（约相当于依托泊苷50mg），精密称定，置25ml量瓶中，加混合溶剂使依托泊苷溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液    取对羟基苯甲酸丙酯适量，加混合溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，取1ml，置200ml量瓶中，再精密加入供试品溶液1ml，用混合溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　混合溶剂、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依托泊苷有关物质项下。

　　限度    供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中依托泊苷峰面积的6倍（3.0%）。

　　其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取装量差异项下的内容物适量（约相当于依托泊苷20mg），精密称定，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依托泊苷含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5