Teniposide

本品适用于治疗恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，中枢神经系统恶性肿瘤如神经母细胞瘤，胶质瘤和星形细胞瘤及转移瘤，膀胱癌及神经母细胞瘤等。

静脉滴注(1)单药治疗一次50～100mg,一日1次，每个疗程总剂量为300mg,在3～5日内给予，每3～4周待骨髓恢复后可重复1个疗程。

　　(2)联合用药本品可与其他化疗药物联合使用，当与其他骨髓抑制药物联合使用时应适当降低本品剂量。

　　(3)老年及骨髓功能欠佳、多次化疗患者酌情减量。

(1)药效学    本品为依托泊苷的衍生物，是细胞周期特异性抗癌药物，通过阻止细胞的有丝分裂而起作用。其作用机制是抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ,导致DNA双链或单链破坏，使细胞不能通过S期，停于晚S期或早G₂期。与依托泊苷有交叉耐药。

　　(2)药动学    经肌内注射或口服吸收慢而不完全，主要用于静脉注射。静脉注射后骨髓内的浓度最高，肾、肝、肺、脾、心及胃、肠次之，肌肉及脑组织最低。在静脉注射2小时后，本品在各组织的浓度迅速下降，而在骨髓的浓度下降较慢。本品进入体内后>99%与蛋白结合，在脑脊液中的浓度低于同时测定的血药浓度。血浆消失呈三室模型，分布相半衰期(t_1/2α)、消除相半衰期(t_1/2β)和终末相半衰期(t_1/2γ)分别为56分钟、4.45小时和20.3小时。本品可通过血-脑屏障，虽然在脑脊液中很难测出，但在脑组织中可测出。在体内的代谢较为活跃，主要代谢在肝内进行，但其代谢物尚不明确。经肾脏及胆道排泄，少量经粪便排泄，在排出物中，原形药占1/3。给药后24小时内的排出量约占给药总量的50%,其中42.2%经尿排出，6.3%经粪便排出。在肾脏的清除率仅占总清除率的10%左右。

(1)骨髓毒性为剂量限制毒性，用药7～14日后常见白细胞和血小板降低。

　　(2)胃肠道反应恶心呕吐是最常见的消化道不良反应，但通常是轻度和中度的。

　　(3)脱发也较常见。

　　(4)低血压快速输注时会发生一过性的低血压。

　　(5)过敏反应可发生急性过敏反应：寒战，发热，心动过速，支气管痉挛，呼吸困难，低血压，潮红，出汗，水肿，高血压和荨麻疹。

　　(6)其他口腔炎，头痛和精神障碍罕见。

(1)本品及聚乙基代蓖麻油过敏者禁用。

　　(2)严重白细胞减少或血小板减少者禁用。

　　(3)美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药D。

(1)对肝、肾功能损害的患者或肿瘤已侵犯骨髓的患者使用该药要谨慎。因有低血压的报道，在输注本药的开始30～60分钟内仔细观察，监测主要的体征。

　　(2)患唐氏综合征的患者对骨髓抑制性的化疗药物特别敏感，对这些患者应减少用量。

(1)苯巴比妥和苯妥英钠可以增加本品的清除率，导致本品在体内作用的时间缩短，故对抗惊厥治疗的患者可增加本品的用量。

　　(2)已经观察到甲苯磺丁脲、水杨酸钠和磺胺甲噻二唑在体外可以置换与血浆蛋白结合的本品。

替尼泊苷注射液：5ml:50mg。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5