LiusuanChangchunjian

VinblastineSulfate

C₄₆H₅₈N₄O₉・H₂SO₄    909.06

　　本品按干燥品计算，含C₄₆H₅₈N₄O₉・H₂SO₄应为95.0%～105.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭；有引湿性；遇光或热易变黄。

　　本品在水中易溶，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在乙醇中极微溶解。

主要用于实体瘤的治疗。对恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、绒毛膜癌疗效较好，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮肤癌、肾母细胞瘤及单核细胞白血病也有一定疗效。

成人静脉注射一次10mg,用氯化钠注射液溶解后静脉注射，一周1次。总量60～80mg。

　　【儿科用法与用量】静脉注射2.5～10mg/m²,一周1次。

　　【儿科注意事项】(1)周围神经炎较长春新碱轻，注射部位血栓性静脉炎。

　　(2)如漏于血管外，可引起局部组织坏死。

(1)药效学    本品是细胞毒性药物，通过与有丝分裂中的微管蛋白结合，阻止其进一步聚集形成纺锤体而起作用，能使细胞生长停于分裂中期。本品作用方式与浓度有关。低浓度时，本品与微管蛋白的低亲和点结合，由于空间阻隔等因素，抑制微管聚合。高浓度时，本品与微管蛋白上高亲和点结合，使微管聚集，形成类结品。

　　(2)药动学    口服吸收差，需静脉注射。静脉注射后迅速分布至各组织，但很少透过血-脑屏障。血浆蛋白结合率为75%,大部分与α及β球蛋白结合。静脉注射后，分布相半衰期(t_1/2α)为3.7分钟，消除相半衰期(t_1/2β)为1.64小时，终末相半衰期(t_1/2γ)为24.8小时。在肝内代谢成脱乙酰长春碱。本品的代谢物主要由尿排泄。

(1)骨髓抑制作用较显著,静脉注射后白细胞下降迅速，但可在2～3周内恢复正常。

　　(2)偶见恶心、呕吐等胃肠道反应。

　　(3)静脉反复注射可致血栓性静脉炎。

　　(4)注射时药液漏至血管外可造成局部组织坏死。

　　(5)本品在动物中有致癌作用。

　　(6)长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。

(1)妊娠期妇女禁用。

　　(2)严重骨髓抑制、过敏者禁用。

(1)应用本品期间应中止哺乳。

　　(2)对诊断的干扰：本品可能使血及尿内尿酸升高。

　　(3)下列情况慎用：骨髓抑制、有痛风病史、肝功能损害、感染、肿瘤已侵犯骨髓、有尿酸盐性肾结石病史、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者。

　　(4)用药期间应注意定期检查以下项目：血常规、血胆红素、ALT、乳酸脱氢酶、血尿素氮、血尿酸、肌酐清除率。

(1)与别嘌醇、秋水仙碱或丙磺舒合用，本品可升高血中尿酸浓度。

　　(2)伊曲康唑可降低细胞色素P₄₅₀介导的代谢及P-糖蛋白泵，从而增加本品所致的神经毒性。此外，红霉素、丝裂霉素、齐多夫定也可增加本品的毒性。

硫酸长春碱注射液：10ml:10mg。

注射用硫酸长春碱：10mg。

（1）取本品0.1mg，加1%硫酸铈铵的磷酸溶液1～2滴，即显紫红色至暗紫红色。

　　（2）取含量测定项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在215nm与264nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集481图）一致。

　　（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品15mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品50mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色;如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液（1）取本品，精密称定，加水溶解并定量稀

　　供试品溶液（1）取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液。

　　供试品溶液（2）精密量取供试品溶液（l）1ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取硫酸长春碱与硫酸长春新碱，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含0.4mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶（粒度5μm）为填充剂，以二乙胺溶液（取二乙胺14ml，加水986ml，混匀，用磷酸调节pH值至7.5）-乙腈-甲醇（32∶14∶54）为流动相，检测波长262nm，柱温30℃；进样体积200μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，硫酸长春碱峰与硫酸长春新碱峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液（1）与供试品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，测量峰面积，按下列公式计算。

　　限度    单个杂质不得大于1.0%，杂质总量不得大于3.0%。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过12.0%（通则0831）。

照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。

　　供试品溶液    取本品约5mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加水5ml溶解后，随振摇随加无水乙醇至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一50ml量瓶中，再加无水乙醇稀释至刻度，摇匀。

　　测定法    取供试品溶液，在264nm的波长处测定吸光度，C₄₆H₅₈N₄O₉・H₂SO₄的吸收系数（）为179计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5