Linsuan Kedaiyin

Codeine Phosphate

本品为17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7,8-二去氢吗啡喃-6α-醇磷酸盐倍半水合物。按干燥品计算，含C₁₈H₂₁NO₃·H₃PO₄不得少于98.5%。

本品为白色细微的针状结晶性粉末；无臭；有风化性;水溶液显酸性反应。

本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中极微溶解。

 ①镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药。②镇痛，用于中度以上的疼痛。③镇静，用于局麻或全麻时。

成人 ①口服或皮下注射∶一次15～30mg，一日30～90 mg。②极量∶口服，一次100mg，一日 250 mg。

　　【儿科用法与用量】（1）镇痛  口服 一日3mg/kg，分4～6次服。（2）镇咳 口服 剂量为1/3～1/2 镇痛时所用量。【儿科注意事项】 可引起幻觉，呼吸微弱、缓慢或不规则，心律失常。

（1）药效学 对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速;作用于中枢神经系统，兼有镇痛、镇静作用;能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液黏稠，难以咳出，故不宜用于多痰及痰液黏稠的患者。

　　（2）药动学 口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血-脑屏障，又能透过胎盘。蛋白结合率一般在 25%左右。半衰期（1/2）约为2.5～4.0小时。镇痛起效时间，口服为30～45分钟，肌内注射和皮下注射为10～30分钟。镇痛最大作用时间，口服为60～120分钟，肌内注射为30～60分钟。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4～6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。

（1）较多见的不良反应 ①心理变态或幻想。②呼吸微弱、缓慢或不规则。③心率或快或慢、异常。

　　（2）少见的不良反应 ①惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等。②尊麻疹、瘙痒、皮疹或颜面水肿等过敏反应。③精神抑郁和肌肉强直等。

　　（3）长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为∶鸡皮疙瘩、食欲缺乏、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。

　　（4）逾量时临床表现 头晕、嗜睡、不平静、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱、神志不清。

（1）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药及肠道外给药C;D（如在临近分娩时长期、大量使用）。本品在妊娠期间可透过胎盘屏障，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制。

　　（2）多痰患者禁用，以防止因抑制咳嗽反射而使痰液阻塞呼吸道，或继发感染而加重病情。

（1）可自乳汁排出，哺乳期妇女慎用。

（2）下列情况应慎用∶①支气管哮喘。②急腹症，在诊断未明确时，可能因掩盖真相造成误诊。③胆结石，可引起胆管痉挛。④原因不明的腹泻，可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊。⑤颅脑外伤或颅内病变，本品可引起瞳孔变小、视物模糊的临床症状和体征。⑥前列腺增生症病例，因本品易引起尿潴留而加重病情。

（1）本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的不良反应。

　　（2）与美沙酮或其他吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用。

　　（3）与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。

磷酸可待因片∶（1）15mg;（2）30mg。

磷酸可待因糖浆∶（1）10ml∶50 mg;（2）100ml∶500 mg。

　　磷酸可待因注射液∶（1）1ml∶15mg;（2）1ml∶30 mg。

（1）取本品约0.2g,加水4ml溶解后，在不断搅拌下滴加20%氢氧化钠溶液至出现白色沉淀，用玻璃棒摩擦器壁使沉淀完全，过滤；沉淀用水洗净，在105℃干燥1小时，依法测定（通则0612），熔点为154～158℃。

　　（2）取本品约0.1g,加水5ml溶解后，滴加氨试液使成碱性，不得生成沉淀。

　　（3）取本品约1mg,置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的硫酸0.5ml,立即显绿色，渐变蓝色。

　　（4）取鉴别（1）项下的沉淀，其红外光吸收图谱应与可待因的对照图谱（光谱集92图）一致。

　　（5）本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度　取本品0.40g,加水10ml溶解后，依法测定（通则0631）,pH值应为4.0～5.0。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品0.40g,加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物　取本品0.10g,依法检查（通则0801）,与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.05%）。

　　硫酸盐　取本品0.20g,依法检查（通则0802）,如发生浑浊，与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.1%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液。

　　对照品溶液　取吗啡对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液0.2ml与对照品溶液1ml,置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至3.5）-甲醇（60∶10）为流动相；检测波长为230nm;进样体积10μl。。

　　系统适用性要求　对照溶液色谱图中，理论板数按磷酸可待因峰计算不低于2000,吗啡峰与磷酸可待因峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与吗啡峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%;其他单个杂质的峰面积不得大于对照溶液中磷酸可待因峰面积的2.5倍（0.5%）,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中磷酸可待因峰面积的5倍（1.0%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为5.0%～7.5%（通则0831）.

取本品约0.25g,精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于39.74mg的C₁₈H₂₁NO₃·H₃PO₄。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5