LiusuanChangchundixin

VindesineSulfate

C₄₃H₅₅N₅O₇・H₂SO₄    852.02

　　本品为3-氨基碳酰-4-去乙酰基-3-去甲氧碳酰长春碱的硫酸盐。按干燥品计算，含C₄₃H₅₅N₅O₇・H₂SO₄应为95.0%～103.0%。

本品为白色或类白色的块状物或粉末；无臭；有引湿性；遇光或热易变色。

　　本品在水或甲醇中易溶，在乙醚中几乎不溶。

对非小细胞肺癌、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及恶性黑色素瘤等恶性肿瘤有效。

静脉滴注按体表面积一次3mg/m²,一周1次，连续用药3次为一周期。用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解后缓慢静脉滴注(滴注时间6～12小时)。

(1)药效学    本品是细胞周期特异性药物，抑制细胞内微管蛋白的聚合，阻止增殖细胞有丝分裂中的纺锤体形成，使细胞分裂停止于有丝分裂中期。本品对移植性动物肿瘤抗瘤谱较广，与长春碱、长春新碱无完全交叉耐药。

　　(2)药动学    本品在体内代谢符合三室模型：分布相半衰期(t_1/2α)为0.037小时，消除相半衰期(t_1/2β)为0.912小时，终末相半衰期(t_1/2γ)为24.2小时。静脉注射后，血浆中的药物浓度迅速下降，广泛分布于脾脏、肺和肝脏，周围神经和淋巴结等的浓度高于血浆浓度数倍，但在脑脊液中浓度很低。与血浆蛋白不结合。大部分以未代谢物由胆汁分泌到肠道排出，约有10%由尿中排出。

(1)骨髓抑制最常见的为白细胞降低，其次为血小板降低，对血红蛋白有一定影响。

　　(2)胃肠道反应轻度食欲缺乏、恶心、呕吐。

　　(3)神经系统毒性可表现为感觉异常，腱反射消失或降低，肌肉无力等。骨髓毒性低于硫酸长春碱，神经系统毒性低于硫酸长春新碱。

　　(4)有局部组织刺激反应可引起静脉炎，应避免漏出血管外和溅入眼内。

　　(5)其他便秘、脱发、静脉炎等。

妊娠期妇女禁用，骨髓功能低下和严重感染者禁用或慎用。

(1)应用本品期间应中止哺乳。

　　(2)对诊断的干扰：本品可使血及尿内尿酸升高。

　　(3)下列情况慎用：骨髓抑制、有痛风病史、胆管阻塞、感染、经过放射治疗或抗癌药治疗的患者。

　　(4)用药期间应注意定期检查以下项目：血常规，肝、肾功能。注意观察心率、肠鸣音及肌腱反射等。

　　(5)有痛风病史、胆管阻塞、感染、白细胞减少、尿酸盐性肾结石病史者慎用。

　　(6)肝功能不全时，若同时合用其他由胆汁排泄的抗癌药(如多柔比星)应减量。

　　(7)本品不可鞘内注射。

(1)联合化疗若有其他降低白细胞药物时应减量。

　　(2)与脊髓放射治疗等合用可加重神经系统毒性。

注射用硫酸长春地辛：(1)1mg;(2)4mg。

（1）取本品约0.1mg，加1%硫酸铈铵的磷酸溶液1滴，即显紫红色。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，用水稀释制成每1ml中约含0.01mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在215nm与270nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1299图）一致。

　　（4）本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品10mg，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.5。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品50mg，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至6.6）-甲醇（35∶65）为流动相；检测波长为270nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按硫酸长春地辛峰计算不低于2000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%）。

　　干燥失重    取本品约50mg，置五氧化二磷干燥器内，减压干燥24小时，减失重量不得过10.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液    取硫酸长春地辛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件    与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，冷冻保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5