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VinorelbineTartrate

本品为3＇，4＇-二去氢-4＇-去氧-8＇-去甲长春碱二酒石酸盐。按无水物计算，含C₄₅H₅₄N₄O₈·2C₄H₆O₆应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色的粉末或结晶性粉末；无臭。

　　本品在水或乙醇中易溶，在丙酮或三氯甲烷中溶解，在乙醚中几乎不溶。

　　比旋度    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+15.0°至+21.0°。

用于晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤、食管癌、头颈部癌等。

本品只能静脉给药。

　　(1)单药治疗最大耐受量按体表面积一周30mg/m²,低于20mg/m²时疗效下降或无效。

　　(2)联合化疗常用剂量按体表面积一周25mg/m²。

　　用药时应该用氯化钠注射液稀释至50～100ml,并在短时间(10分钟)内经静脉输入。注药后给予充分的氯化钠注射液冲洗静脉。为避免静脉炎的发生，建议深静脉给药。必须确认注射针头在静脉内方可开始注射。

　　【儿科用法与用量】静脉注射25～30mg/m²,一周1次。

　　【儿科注意事项】应避免漏于血管外，注药完毕应再给0.9%氯化钠注射液冲洗静脉。

(1)药效学    本品属于抗有丝分裂的细胞周期特异性药物，对微管蛋白具有高度的亲和力，通过阻滞微管蛋白聚合形成微管，并可诱导微管的解聚，使纺锤体不能形成，使肿瘤细胞分裂增殖停止于有丝分裂中期(M),从而产生抗肿瘤作用。长春瑞滨(NVB)与长春碱(VLB)、长春新碱(VCR)、长春地辛(VDS)同属长春花生物碱类，由于其结构上的差异，因此NVB的抗瘤谱也与VLB、VCR、VDS有所不同。NVB对小鼠白血病L₁₂₁₀的细胞毒作用较VLB和VCR低；对人卵巢癌A₂₇₈₀的活性与VLB相同；对人支气管上皮癌N_6L2的活性分别是VLB、VDS和VCR的2倍、2.2倍和22倍。本品与VCR相比，有较高的治疗指数，神经毒性及造血系统毒性较低。本品具有广谱抗肿瘤活性，对人类肿瘤均有较好的治疗效果。

　　(2)药动学    本品静脉给药后组织吸收迅速，在肝脏中药物浓度最高，其次为肺脏、脾、淋巴结和骨骼，并在肺组织中维持较高浓度数天，肺内浓度为VDS和VCR的3.4倍和14.8倍。药动学符合三室模型，分布容积高达43L,血浆清除率约为一小时0.8L/kg体重。终末相半衰期(t_1/2γ)为40小时。主要经胆管由粪便排出，尿排泄10%～15%。

(1)骨髓抑制为剂量限制性毒性，主要为白细胞及中性粒细胞减少，对红细胞也有一定影响，血小板下降少见。

　　(2)神经毒性主要表现为腱反射减弱或消失，感觉异常少见，可见腹胀、便秘，麻痹性肠梗阻罕见。

　　(3)消化道反应较轻微，可见恶心、呕吐、便秘，少见腹泻。

　　(4)局部刺激及静脉炎药液漏至血管外，可引起灼痛、局部组织坏死、溃疡、蜂窝织炎，静脉炎发生率相对较高。

　　(5)其他肝功能损害、脱发、下颌痛，偶见呼吸困难和支气管痉挛，多于注射药液后数分钟内或数小时内发生。

(1)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(2)严重骨髓抑制者禁用。

　　(3)在进行包括肝脏放射治疗时禁用。

　　(4)严重肝功能不全者禁用。

(1)本品须在严密的血液学监测下使用，在联合用药时尤其要注意药物剂量的选择。

　　(2)肝功能不全时应减少用药剂量。

　　(3)静脉注射时药液外渗可引起局部刺激、灼痛，甚至可能出现坏死性改变。一旦药液外渗，应立即停止注射，局部冷敷并注射透明质酸酶。最好采用深静脉插管给药。

　　(4)有痛风病史、胆管阻塞、感染、白细胞减少、尿酸盐性肾结石病史者慎用。

　　(5)肝功能不全时，若同时合用其他由胆管排泄的抗癌药时应注意减量。

酒石酸长春瑞滨注射液：1ml:10mg。

　　注射用酒石酸长春瑞滨：10mg。

　　重酒石酸长春瑞滨注射液；(1)1ml:10mg;(2)5ml:50mg。

　　注射用重酒石酸长春瑞滨：10mg。

（1）取本品约15mg，置洁净的试管中，加水5ml溶解，加氨制硝酸银试液数滴，置水浴中加热，银即游离并附在管的内壁成银镜。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在214nm与268nm的波长处有最大吸收，在242nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1315图）一致。

酸度    取本品0.14g，加水10ml溶解后，依法检查（通则0631），pH值应为3.0～3.8。

　　溶液的澄清度与颜色    取本品0.14g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在420nm的波长处测定吸光度，不得过0.03。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.4mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含14μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取4-氧-去乙酰基长春瑞滨二酒石酸盐（杂质Ⅰ）与在日光下或照度为4500lx的条件下照射3～5小时的酒石酸长春瑞滨，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg与1.4mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节pH值至4.2）-0.2%癸烷磺酸钠的甲醇溶液（33∶67）为流动相；检测波长为267nm；柱温为40℃；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，主要色谱峰的出峰顺序依次为光降解产物（相对保留时间约为0.8）、长春瑞滨与杂质Ⅰ（相对保留时间约为1.2）。理论板数按长春瑞滨峰计算不低于1500。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，光降解产物的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液    取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液。

　　对照品溶液    取三氯甲烷与二氯甲烷，精密称定，加水定量制成每1ml中约含2.4μg与24μg的溶液。

　　色谱条件    色谱柱为5%苯基-95%甲基聚硅氧烷毛细管柱；柱温为50℃；进样体积1～3μl。

　　系统适用性    要求三氯甲烷峰与二氯甲烷峰的分离度应符合要求。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    按外标法以峰面积计算，三氯甲烷与二氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　水分    取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.14mg的溶液。

　　对照品溶液    取酒石酸长春瑞滨对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.14mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，冷冻保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5