Linsuan Kedaiyin Pian

Codeine Phosphate Tablets

本品含磷酸可待因（C₁₈H₂₁NO₃·H₃PO₄·1.5H₂O）应为标示量的93.0%~107.0%。

本品为白色片或包衣片。

 ①镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药。②镇痛，用于中度以上的疼痛。③镇静，用于局麻或全麻时。

成人 ①口服 一次15～30mg，一日30～90 mg。②极量∶口服，一次100mg，一日 250 mg。

　　【儿科用法与用量】（1）镇痛  口服 一日3mg/kg，分4～6次服。（2）镇咳 口服 剂量为1/3～1/2 镇痛时所用量。【儿科注意事项】 可引起幻觉，呼吸微弱、缓慢或不规则，心律失常。

（1）药效学 对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速;作用于中枢神经系统，兼有镇痛、镇静作用;能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液黏稠，难以咳出，故不宜用于多痰及痰液黏稠的患者。

　　（2）药动学 口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血-脑屏障，又能透过胎盘。蛋白结合率一般在 25%左右。半衰期（1/2）约为2.5～4.0小时。镇痛起效时间为30～45分钟。镇痛最大作用时间为60～120分钟。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4～6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。

（1）较多见的不良反应 ①心理变态或幻想。②呼吸微弱、缓慢或不规则。③心率或快或慢、异常。

　　（2）少见的不良反应 ①惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等。②尊麻疹、瘙痒、皮疹或颜面水肿等过敏反应。③精神抑郁和肌肉强直等。

　　（3）长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为∶鸡皮疙瘩、食欲缺乏、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。

　　（4）逾量时临床表现 头晕、嗜睡、不平静、精神错乱、瞳孔缩小如针尖、癫痫、低血压、心率过缓、呼吸微弱、神志不清。

（1）美国 FDA 妊娠期用药安全性分级为口服给药及肠道外给药C;D（如在临近分娩时长期、大量使用）。本品在妊娠期间可透过胎盘屏障，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制。

　　（2）多痰患者禁用，以防止因抑制咳嗽反射而使痰液阻塞呼吸道，或继发感染而加重病情。

（1）可自乳汁排出，哺乳期妇女慎用。

（2）下列情况应慎用∶①支气管哮喘。②急腹症，在诊断未明确时，可能因掩盖真相造成误诊。③胆结石，可引起胆管痉挛。④原因不明的腹泻，可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊。⑤颅脑外伤或颅内病变，本品可引起瞳孔变小、视物模糊的临床症状和体征。⑥前列腺增生症病例，因本品易引起尿潴留而加重病情。

（1）本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的不良反应。

　　（2）与美沙酮或其他吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用。

　　（3）与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。

磷酸可待因片∶（1）15mg;（2）30mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品的细粉适量，加水振摇后，滤过，滤液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。

含量均匀度（15mg规格）取本品1片，置50ml量瓶中，加水适量，振摇1小时，使磷酸可待因溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法　（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件　以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经20分钟时取样。

　　测定法　取溶出液10ml,滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含磷酸可待因10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）,在212nm的波长处测定吸光度，按C18H21NO3·H3PO4·1.5H2O的吸收系数（）为601,计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的80%,应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磷酸可待因30mg）,置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取磷酸可待因对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.03mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至3.5）-甲醇（25∶10）为流动相；检测波长为280nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　理论板数按磷酸可待因峰计算不低于2000,磷酸可待因峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以1.068。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5