Zishanchun

Paclitaxel

本品为天然提取或半合成制备。本品为（2ɑR，4S，4ɑS，6R，9S，11S，12S，12ɑR，12bS)-1，2ɑ，3，4，4ɑ，6，9，10，11，12，12ɑ，12b-十二氢-4，6，9，11，12，12b-六羟基-4ɑ，8，13，13-四甲基-7，11-亚甲基-5H-环节癸［3，4］苯并［1，2-b］氧杂环丁烷-5-酮6，12b二醋酸酯，12-苯甲酸酯，9-（2R，3S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯。按干燥品计算，含C₄₇H₅₁NO₁₄应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

　　比旋度    取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-49.0°至-55.0°。

用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌和胃癌及软组织肉瘤等。

静脉滴注单药治疗按体表面积一次135～200mg/m²,联合用药按体表面积一次135～175mg/m²,每3～4周1次；或按体表面积一次60～90mg/m²,每周1次，连用2周停1周，或连用6周停2周。

(1)药效学    本品为新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管，并通过干扰去多聚化过程而使微管稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。另外，此药还具有放射增敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。

　　(2)药动学    本品静脉滴注后，血浆中药物呈双相消除，消除相半衰期(t_1/2β)为5.3～17.4小时，有广广泛的血管外分布和组织结合的效应。本品89%～98%可与血浆蛋白结合。本品仅有少量以原形从尿中排出，约占给药剂量的13%,体内转化可能以肝脏内代谢为主，经胆道排泄。

(1)过敏反应发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。

　　(2)骨髓抑制为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后8～10日。严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。

　　(3)神经毒性周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。

　　(4)心血管毒性可有低血压和无症状的短时间心动过缓。肌肉关节疼痛：发生率为55%,发生于四肢关节，发生率和严重程度呈剂量依赖性。

　　(5)胃肠道反应恶心，呕吐，腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度。

　　(6)肝脏毒性为ALT,AST和AKP升高。

　　(7)脱发发生率为80%。

　　(8)局部反应输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

(1)对本品或其赋形剂(如聚氧乙烯化蓖麻油cremophorEL)有过敏反应者禁用。

　　(2)妊娠期及哺乳期妇女禁用。

　　(3)严重骨髓抑制患者禁用。

(1)为避免出现严重的过敏反应，本品治疗前应先给予相应处理：治疗前应用地塞米松，苯海拉明和H₂受体拮抗剂进行预处理。

　　(2)育龄妇女和心脏传导功能异常患者慎用。

　　(3)用药期间应定期检查白细胞计数，血小板计数，肝、肾功能和心电图等。

(1)倘若先给予顺铂，之后再给予紫杉醇时可产生更为严重的骨髓抑制，因为前者使后者的清除率降低约1/3。

　　(2)对接受酮康唑治疗的患者，本品的代谢有可能受到抑制。

　　(3)与其他细胞毒药物联合应用时，应酌情减量。

紫杉醇注射液：(1)5ml:30mg;(2)10ml160mg。

　　注射用紫杉醇脂质体：30mg。

　　注射用紫杉醇(白蛋白结合型):100mg。

（1）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集875图）一致。

溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加甲醇10ml使溶解，溶液应澄清无色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液（1）精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液。

　　对照溶液（2）精密量取供试品溶液适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取紫杉醇、杂质I与杂质II对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含紫杉醇0.5mg、杂质I与杂质II均为2.5μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；初始流动相为乙腈-水（40：60），待紫杉醇主峰洗脱完毕后（约35分钟），立即按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.5ml；柱温为30℃;检测波长为227nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，紫杉醇峰与杂质II峰之间的分离度应大于1.2。对照溶液（2）色谱图中，紫杉醇峰的信噪比应不小于10。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液（1），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I（杂质I峰面积乘以校正因子1.26）与其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液（1）主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液（1）主峰面积的3倍（1.5%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液    取供试品约1.0g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液    分别取1，2-二氯乙烷、二氯甲烷与丙酮各适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含1，2-二氯乙烷2.5μg、二氯甲烷0.3mg与丙酮2.5mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以聚乙二醇（或极性相近的固定液）的毛细管柱为色谱柱；柱温：程序升温，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟15℃的速率升温至70℃，维持2分钟，再以每分钟30℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为240℃，检测器温度为260℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟；进样体积1.0ml；流速为每分钟3.0ml。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，各成分间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　限度1，2-二氯乙烷、二氯甲烷与丙酮的残留量均应符合规定。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约12mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取紫杉醇对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中含0.12mg的溶液。

　　系统适用性    溶液见有关物质项下。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-乙腈（23：41：36）为流动相；检测波长为227nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，紫杉醇峰与杂质I峰及杂质II峰的分离度均应大于1.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5