Docetaxel

主要治疗晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部癌、小细胞肺癌；对胃癌、胰腺癌、黑色素瘤等也有一定疗效。

静脉滴注。单药治疗按体表面积一次75～100mg/m²(国内用75mg/m²),联合用药按体表面积一次60～75mg/m²,静脉滴注1小时，每3周重复1次；或单药治疗按体表面积一次35～40mg/m²,一周1次，连用6周，停2周。推荐：在使用本品前一日开始口服地塞米松8mg,每12小时1次，连用3日。根据计算患者所用药量，用注射器吸入混合液，注入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，轻轻摇动，混合均匀，最终浓度为0.3～0.9mg/ml。

(1)药效学    本品的作用机制与紫杉醇相同，可促进微管双聚体装配成微管，并通过干扰去多聚化过程而使微管稳定，从而抑制微管网正常动力学重组，导致细胞分裂受阻。为细胞周期特异性药物，可将细胞阻断于M期。体外试验表明，本品对多种肿瘤细胞株有细胞毒作用，抗瘤谱广。体内试验显示，对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。

　　(2)药动学    本品的药动学特点与剂量无关，符合三室药代动力学模型。分布相半衰期(t_1/2α)为4分钟，消除相半衰期(t_1/2β)为36分钟，终末相半衰期(t_1/2γ)为11.2小时。血浆蛋白结合率95%以上。在肝中代谢，主要经胆道从粪便排出，而经尿排泄仅占所给量5%～7%。肝功能不全者使本品在体内清除率减少，但年龄差异对本品在体内的药动学参数无明显改变。

(1)骨髓抑制为剂量限制性毒性，可见白细胞和中性粒细胞减少，最低值多见于用药后第8日；贫血常见；重度血小板减少少见。

　　(2)过敏反应轻度过敏反应，可见瘙痒、潮红、红斑、药物热、寒战等；严重过敏反应，可见低血压、支气管痉挛、荨麻疹和血管神经性水肿，发生率约为4%。

　　(3)体液潴留一般发生于用药累积量达400mg/m²以后，主要表现为下肢水肿，体重增加，少数患者可出现鞘膜腔积液。

　　(4)皮肤反应主要见于手足，也可发生于臂、面及胸部，表现为红斑、皮疹有时伴瘙痒，发生率约为36%。

　　(5)其他可见乏力、脱发、恶心、呕吐、腹泻、黏膜炎、肌肉关节痛、注射局部反应、神经毒性、肝脏酶类升高、指甲改变等。心脏节律异常发生率较低。

(1)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(2)严重骨髓抑制者禁用。

　　(3)对本品或聚山梨酯-80有严重过敏者禁用。

　　(4)肝功能严重不全者禁用。

(1)多西他赛必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下使用。由于可能发生较严重的过敏反应，应具备相应的急救设施，注射期间建议密切监测主要功能指标。

　　(2)在肝功能异常患者、使用本品高剂量治疗患者和既往接受铂类药物治疗的非小细胞肺癌患者，使用多西他赛剂量达100mg/m²时，与治疗相关的死亡的发生率会增加。

　　(3)所有患者在接受多西他赛治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生，预服药物只包括糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛注射头一天开始服用，每日16mg,服用4～5天。

　　(4)中性粒细胞减少是最常见的副反应。多西他赛治疗期间应经常对白细胞数目进行监测。当患者中性粒细胞数目恢复至>1.5×10⁹/L以上时才能接受多西他赛的治疗，多西他赛治疗期间如果发生严重的中性粒细胞减少(<0.5×10⁹/L并持续7天或7天以上),在下一个疗程中建议减低剂量，如仍有相同问题发生，则建议再减低剂量或停止治疗。

　　(5)在多西他赛开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。如果发生严重过敏反应，如血压下降超过20mmHg,支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的患者不能再次应用多西他赛。

　　(6)多西他赛治疗期间可能发生外周神经毒性。如果反应严重，则建议在下一个疗程中减低剂量。

　　(7)如已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿、脱皮等。此类毒性可能导致中断或停止治疗。

　　(8)肝功能有损害的患者如果血清氨基转移酶(ALT和/或AST)超过正常值上限1.5倍，同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍，存在发生严重不良反应的高度危险，如毒性死亡，包括致死的脓毒症，胃肠道出血，以及发热性中性粒细胞减少症，感染，血小板减少症，口炎和乏力。因此，这些患者不应使用，并且在基线和每个化疗周期前要检测肝功能。

(1)与顺铂联合使用时，宜先用本品后用顺铂，以免降低本品的清除率；而与蒽环类药物联合使用时，给药顺序与上述相反，宜先予蒽环类药物后予本品。

　　(2)本品与其他细胞毒类药物联合应用时，应酌情减量。

　　(3)本品与酮康唑同用，应注意可能发生的相互作用。体外研究表明CYP3A4抑制剂可能干扰本品的代谢，因此当与此类药物(如酮康唑、红霉素、环孢素等)同时应用时应格外小心。

多西他赛注射液1ml:20mg;2ml:40mg;4ml:80mg。

　　注射用多西他赛：(1)20mg(附有1.5ml溶剂);(2)80mg(附有6ml溶剂)。

临用前将多西他赛所对应的溶剂全部吸入对应的药品。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5