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Homoharringtonine

本品为从粗榧科植物三尖杉CephalotaxusfortuneiH00k.f.或其同属植物提取得到的一种生物碱。按干燥品计算，含C₂₉H₃₉NO₉应为95.0%～103.0%。

本品为类白色或微黄色结晶性粉末或无定形疏松固体；有引湿性；遇光色变深。

　　本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水或乙醚中微溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为143～147℃。

用于各型急性非淋巴细胞白血病的诱导缓解期及继续治疗阶段，尤其对急性早幼粒细胞白血病、急性单核细胞白血病、急性粒细胞白血病疗效更佳，对骨髓增生异常综合征(MDS)、慢性粒细胞白血病及真性红细胞增多症等亦有一定疗效。

临用时，加5%葡萄糖注射液250～500ml使溶解。

　　成人①静脉滴注一日1～4mg,缓慢滴入，速度应控制在每小时1mg,如血细胞无急骤下降，可连续滴注40～60日，或间歇给药，一日1～4mg静脉滴注，以4～6日为一疗程，停药1～2周再重复用药。②肌内注射一日1～2mg,加于苯甲醇注射液2ml中注射，以4～6个月为一疗程，间歇1～2周重复用药。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注按体重一日0.05～0.1mg/kg,以4～6日为1个疗程。

　　【儿科注意事项】可出现心脏不良反应，如窦性心动过速、房性或室性期前收缩及ST段改变。

(1)药效学    本品是从三尖杉属植物提取的有抗癌作用的生物酯碱，能抑制真核细胞蛋白质的合成，使多聚核糖体解聚，是干扰核糖体功能的抗癌药物。本品对细胞内DNA的合成亦有抑制作用。体外实验显示，本品对从MDS转化的急性髓性白血病细胞有细胞毒或使之分化成熟的效能，并发现有部分白血病细胞出现了凋亡现象。本品能抑制慢性粒细胞白血病慢性期细胞生长，高浓度的本品还能促使产生更多的慢粒凋亡细胞。从本品对同步化KB(人类口腔表皮样癌)细胞的研究显示，本品对G₁、G₂期细胞杀伤作用最强，而对S期细胞作用较小，是否属周期特异性药物各报告的看法并不一致。本品与阿糖胞苷、巯嘌呤等无交叉耐药性。体外显示，与阿糖胞苷、干扰素α联用对抑制慢性粒细胞白血病慢性期细胞生长有协同作用。

　　(2)药动学    经肌内注射或口服吸收慢而不完全，主要用于静脉注射。静脉注射后骨髓内的浓度最高，肾、肝、肺、脾、心及胃、肠次之，肌肉及脑组织最低。在静脉注射2小时后，本品在各组织的浓度迅速下降，而在骨髓的浓度下降较慢。半衰期为3～50分钟。本品在体内的代谢较为活跃，主要代谢在肝内进行，但其代谢物尚不明确。经肾脏及胆道排泄，少量经粪便排泄。在排出物中，原形药占1/3。给药后24小时内的排出量约占给药总量的50%,其中42.2%经尿排出，6.3%经粪便排出。

(1)骨髓抑制本品对骨髓各系的造血细胞均有抑制作用。对粒细胞系的抑制较重，红细胞系次之，对巨核细胞系的抑制较轻。

　　(2)心脏毒性较常见窦性心动过速、房性或室性期前收缩、心电图出现ST段变化及T波平坦等心肌缺血表现，极少数患者可出现奔马律，程度不一的房室传导阻滞及束支传导阻滞、心房颤动等。

　　(3)低血压当高三尖杉酯碱每次剂量>3.0mg/m²时，部分患者于给药后4小时左右会出现血压降低的现象。

　　(4)消化系统常见厌食、恶心、呕吐，少数患者可产生肝功能损害。

　　(5)个别患者可产生脱发、皮疹，偶见疑为严重过敏性休克的个案。

(1)妊娠期及哺乳期妇女禁用。

　　(2)严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者禁用。

(1)由于老年患者对化疗耐受性较差，因而选用本品时亦需加强支持疗法，并严密观察各种不良反应。

　　(2)对诊断的干扰：白血病时有大量白细胞破坏，采用本品时破坏会更增多，血液及尿中尿酸浓度可能增高。

　　(3)心血管疾病静脉滴注速度过快，长期持续或重复给药时，会产生各种心脏毒性。动物实验表明，大剂量本品静脉注射，明显减少冠状动脉的血流量，故使用本品时，静脉滴注速度宜慢，对原有心律失常及各类器质性心血管疾病患者，应慎用本品；对严重或频发的心律失常及器质性心血管疾病患者则不宜选用本品。上述各项心脏毒性，除十分严重者，一般多于停用本品后消失。

　　(4)下列情况慎用：骨髓功能显著抑制，血象呈严重粒细胞减少或血小板减少，肝功能或肾功能不全，有痛风或尿酸盐肾结石病史患者。

　　(5)对有心律失常、器质性心血管病、肝肾功能不全的患者应慎用本品，并适当减少本品的剂量。

　　(6)用药期间应定期随访检查下列各项：①周围血象，每周应随访白细胞计数及分类、血小板、血红蛋白量1～2次，如血细胞在短期内有急骤下降现象者，则应每日检查血常规；②肝功能，包括血胆红素、总胆红素、ALT等；③心脏体征及心电图检查。

(1)本品与其他可能抑制骨髓功能的抗癌药物或放射疗法合并应用时，应调节本品的剂量与疗程。

　　(2)蒽醌类抗生素有慢性心肌毒性作用，因此在本品用量偏大或用于老年的患者时会产生急性心肌毒性，应避免对已反复采用多柔比星或柔红霉素等蒽醌类抗生素治疗的患者应用高三尖杉酯碱，以免增加心脏毒性的可能。

高三尖杉酯碱注射液：(1)1ml:1mg;(2)2ml:2mg。

　　注射用高三尖杉酯碱：(1)1mg;(2)2mg。

（1）取本品约0.5mg，加水1ml溶解后，加碘化铋钾试液1滴，即生成橘红色沉淀。

　　（2）取本品约1mg，加变色酸约1mg，加硫酸5～10滴，在50～60℃的水浴中加热数分钟，即显紫红色。

　　（3）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在288nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集420图）一致。

溶液的澄清度    取本品10mg，加0.1%酒石酸溶液10ml溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（40:60），并用磷酸调节pH值至2.5为流动相；检测波长为288nm；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求理论板数按高三尖杉酯碱峰计算不低于1500。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重    取本品，以五氧化二磷为干燥剂，减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取高三尖杉酯碱对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇5ml，振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置20ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件    与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5