Leuprorelin

绝经前雌激素受体阳性的乳腺癌、前列腺癌。

皮下注射前列腺癌、绝经前乳腺癌，成人一次3.75mg,每4周1次。

(1)药效学    ①作用机制：本品为促黄体生成素释放激素(LHRH)的高活性衍生物，在首次给药后大剂量重复给药能产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用(急性作用),抑制垂体生成和释放促性腺激素；它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成(慢性作用)。本品的促黄体生成激素(LH)释放活性约为LHRH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LHRH。本品是高活性的LHRH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗作用和对LHRH受体的亲和作用均比LHRH更强，所以能有效抑制垂体-性腺系统的功能。醋酸亮丙瑞林微球是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。②对性腺激素浓度的抑制作用：a.对绝经前乳腺癌患者，每4周皮下注射醋酸亮丙瑞林1次，血清中雌二醇下降并接近绝经期的水平。因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵并使月经停止。b.对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，血清睾丸酮浓度比去势水平还低。

　　(2)药动学    ①血药浓度：前列腺癌皮下给予本品3.75mg,分别每4周共6次、每4周共3次及每4周共12次，原形药物和代谢物M-I(酪-D-亮-亮-精-脯氨酰胺乙基)的血药浓度显示没有蓄积作用。②尿中排泄：给前列腺癌患者(2例)1次注射醋酸亮丙瑞林3.75mg,给药后观察28日原形药物及代谢物M-1在尿中排出率分别为2.9%和1.5%。

(1)间质性肺炎发生率约为<0.1%。

　　(2)过敏样症状发生率约为<0.1%。

　　(3)绝经前乳腺癌患者，由于雌激素降低出现更年期综合征样精神抑郁发生率为0.1%～5%。

　　(4)前列腺癌治疗后伴发抑郁者<0.1%。

　　(5)由于本品对垂体-性腺系统的刺激作用而引起的血清睾丸酮浓度升高，致骨痛一过性加重，泌尿道梗阻或脊髓压迫约≥5%。

　　(6)已有因使用本品引起血栓及肺栓塞症的报告。

(1)对本品的成分、合成的LHRH或LHRH衍生物有过敏史者禁用。

　　(2)妊娠期妇女或未排除怀孕可能的育龄妇女和哺乳期妇女禁用。

　　(3)性质不明、异常阴道出血者(可能为恶性肿瘤)禁用。

本品对早产儿、新生儿和乳儿的安全性尚未确定。

注射用醋酸亮丙瑞林微球：(1)1.88mg(每瓶附带注射用溶剂1支2ml);(2)3.75mg(每瓶附带注射用溶剂1支2ml)。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5