Anaquzuo

Anastrozole

本品为α，α，α'，α'-四甲基-5-（1H-1，2，4-三氮唑-1-基甲基）-1，3-苯二乙腈。按干燥品计算，含C₁₇H₁₉N₅应为98.0%~102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在乙腈或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为81~85℃。

①绝经后雌激素受体阳性的晚期乳腺癌。②雌激素受体阴性，但他莫昔芬治疗有效的患者也可考虑使用。③可用于绝经后乳腺癌的辅助治疗。

成人(包括老年人)口服一次1mg,一日1次。

(1)药效学    本品为高效、高选择性的非甾体类芳香酶抑制剂，可以抑制绝经后妇女外周组织中芳香化酶复合物的作用，减少循环中的雌二醇水平，间接地抑制肿瘤生长。高灵敏度分析实验显示，绝经后妇女一日服用本品1mg可以降低80%以上的雌二醇水平。本品无孕激素、雄激素及雌激素样作用。即使一日用量用至10mg也不会影响皮质醇和醛固酮的分泌。

　　(2)药动学    本品口服吸收完全，空腹血药浓度达峰时间为2小时。服药7日以后血药浓度可达稳态浓度的90%～95%。血浆蛋白结合率为40%。服药后72小时内大部分经过N-脱烷基化、羟基化和葡糖醛酸化而代谢，主要代谢产物包括三氮唑、羟基阿那曲唑葡萄糖苷结合物、阿那曲唑葡萄糖苷结合物。本品的代谢产物在服药72小时后，通过放射性核素标记测得从尿和粪便中排出85%～87%,仅10%以原形经尿液排出。消除速度较慢，消除相半衰期(t_1/2β)为40～50小时。

通常为轻度或中度，包括皮肤潮红、阴道干涩、头发减少及胃肠功能紊乱(畏食、恶心、呕吐和腹泻)、乏力、关节痛或强直、嗜睡、头痛或皮疹。偶有阴道出血、肝功能异常。

(1)绝经前、妊娠期或哺乳期妇女及儿童禁用。

　　(2)有严重肝、肾功能不全的患者禁用。

　　(3)已知对本品过敏的患者禁用。

(1)轻度至中度肾功能不全患者及轻度肝功能不全患者无须调整用药剂量。中度至重度肝功能不全和重度肾功能不全患者(肌酐清除率<20ml/min),尚无有关本品应用安全性方面的资料。

　　(2)本品对患者驾驶和机械操作能力无明显影响，但有乏力和忧郁症状持续出现时应特别注意。

含有雌激素的疗法可降低本品疗效，不宜同时使用。

阿那曲唑片：1mg。

（1）取本品约5mg，置干燥试管中，加丙二酸约50mg与醋酐2ml，在85~95℃水浴中加热10分钟，溶液显棕红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1151图）一致。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中含4μg的溶液。

　　系统适用性溶液    取阿那曲唑、杂质I对照品和杂质Ⅳ对照品各适量，加流动相A溶解并稀释制成每1ml中约含阿那曲唑1mg、杂质I10μg和杂质IV10μg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（UltimateXB-C18柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当色谱柱）；流动相A为乙腈-水（40：60），流动相B为乙腈-水（60：40），按下表进行线性梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为35℃；检测波长为215nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，阿那曲唑峰的保留时间约为10分钟，杂质I峰与杂质IV峰的分离度应不小于3.0。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅱ（相对保留时间约为0.8）、杂质Ⅲ（相对保留时间约为1.2）保留时间一致的色谱峰，其峰面积均不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

　　氰化物    取本品1.0g，加乙酸乙酯10ml溶解后，加水15ml提取，取水层按氰化物检查法（通则0806第一法），自“加10%酒石酸溶液3ml起”，依法检查，不得显蓝色或绿色。

　　干燥失重    取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照品溶液    取阿那曲唑对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（40：60）为流动相；检测波长为215nm；进样体积10μl。

　　系统适用性    要求对照品溶液色谱图中，理论板数按阿那曲唑峰计算不低于5000。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5