Yiximeitan

Exemestane

C₂₀H₂₄O₂    296.41

　　本品为6-亚甲基雄甾-1，4-二烯-3，17-二酮。按干燥品计算，含C₂₀H₂₄O₂应为98.0%～102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在乙酸乙酯、丙酮、甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为192～196℃。

　　比旋度    取本品约0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，依法测定（通则0621），比旋度为+288°至+298°。

　　吸收系数    取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加乙醇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置100ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在246nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为475～495。

用于经他莫昔芬治疗后病情仍然进展的绝经后雌激素受体(ER)阳性的晚期乳腺癌患者，也可用于绝经后早期乳腺癌患者的术后辅助治疗。

口服一次25mg,一日1次，饭后服。轻度肝、肾功能不全者不需调整剂量。

(1)药效学    本品为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活(该作用也称“自毁性抑制”),从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇的生物合成无明显影响。在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。

　　(2)药动学    绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后，其血浆水平上升约40%。本品在各组织中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。本品主要通过6位亚甲基的氧化和17位酮基的还原进行代谢，代谢产物无活性或活性较弱。其代谢物主要通过尿和粪便排泄，各占40%左右，尿中排出的原形药物低于给药量的1%。本品终末相半衰期(t_1/2γ)为24小时。乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，血药浓度达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重复给药后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%,而循环中的水平较高；其平均曲线下面积(AUC)较健康女性高约2倍。中度或重度肝、肾功能不全者，单次口服本品后的AUC较健康志愿者高3倍。

(1)主要有恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、水肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等；其次有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。

　　(2)其他淋巴细胞计数下降、肝功能指标(如ALT等)异常等。在临床试验中，只有3%的患者由于不良反应终止治疗，主要在本品治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见(0.3%)。

(1)对本品过敏的患者禁用。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(3)儿童禁用。

(1)本品一般不用于绝经前的女性患者。

　　(2)本品不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。

　　(3)中、重度肝功能或肾功能不全者慎用。

　　(4)超量服用本品可使其非致命性不良反应增加。

依西美坦片：25mg。

　　依西美坦胶囊：25mg。

（1）取本品约5mg，加硫酸3ml使溶解，放置5分钟，溶液渐变为橙红色，倾入1ml水中，溶液变为棕红色，并有絮状沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品，加乙醇溶解制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在246nm的波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1156图）一致。

乙醇溶液的澄清度与颜色    取本品0.10g，加乙醇10ml溶解，溶液应澄清无色。

　　有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液    取依西美坦对照品及杂质I对照品适量，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中含依西美坦和杂质I均为2.5μg的混合溶液。

　　色谱条件    用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水（35∶65）为流动相；检测波长为249nm；柱温为40℃；进样体积20μl。

　　系统适用性    要求系统适用性溶液色谱图中，依西美坦峰与杂质I峰间的分离度应大于2.5。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　残留溶剂照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　内标溶液    取正丁醇适量，加N-甲基吡咯烷酮溶解并稀释制成每1ml中含0.5mg的溶液。

　　供试品溶液    取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液2ml，振摇使溶解，密封。

　　对照品溶液    取甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷与甲醇各适量，精密称定，加内标溶液溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.089mg、0.388mg、0.072mg、0.038mg、0.06mg、0.006mg与0.3mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件    以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度30℃，维持30分钟，以每分钟20℃的速率升温至300℃，维持7分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为220℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度    按内标法以峰面积计算，甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷与甲醇的残留量均应符合规定。

　　干燥失重    取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣    取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属    取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取依西美坦对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见有关物质项下。

　　测定法    精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₁₉H₂₆O₂　　286.41

　　雄甾-4-烯-3，17-二酮

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5