YiximeitanPian

ExemestaneTablets

本品含依西美坦（C₂₀H₂₄O₂）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

用于经他莫昔芬治疗后病情仍然进展的绝经后雌激素受体(ER)阳性的晚期乳腺癌患者，也可用于绝经后早期乳腺癌患者的术后辅助治疗。

口服一次25mg,一日1次，饭后服。轻度肝、肾功能不全者不需调整剂量。

(1)药效学    本品为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活(该作用也称“自毁性抑制”),从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇的生物合成无明显影响。在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时，对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。

　　(2)药动学    绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后，其血浆水平上升约40%。本品在各组织中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。本品主要通过6位亚甲基的氧化和17位酮基的还原进行代谢，代谢产物无活性或活性较弱。其代谢物主要通过尿和粪便排泄，各占40%左右，尿中排出的原形药物低于给药量的1%。本品终末相半衰期(t1/2γ)为24小时。乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，血药浓度达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重复给药后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%,而循环中的水平较高；其平均曲线下面积(AUC)较健康女性高约2倍。中度或重度肝、肾功能不全者，单次口服本品后的AUC较健康志愿者高3倍。

(1)主要有恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、水肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等；其次有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。

　　(2)其他淋巴细胞计数下降、肝功能指标(如ALT等)异常等。在临床试验中，只有3%的患者由于不良反应终止治疗，主要在本品治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见(0.3%)。

(1)对本品过敏的患者禁用。

　　(2)妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　(3)儿童禁用。

(1)本品一般不用于绝经前的女性患者。

　　(2)本品不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。

　　(3)中、重度肝功能或肾功能不全者慎用。

　　(4)超量服用本品可使其非致命性不良反应增加。

依西美坦片：25mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于依西美坦5mg），加乙醇约10ml，充分振摇使依西美坦溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加硫酸3ml使溶解，放置5分钟，溶液渐变为橙红色，倾入1ml水中，溶液变为棕红色，并有絮状沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品细粉适量，加乙醇制成每1ml中约含依西美坦10μg的溶液，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在246nm的波长处有最大吸收。

有关物质照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含依西美坦0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液    精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依西美坦有关物质项下。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件    以0.5%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液    取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用0.5%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液    取依西美坦对照品适量，精密称定，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液。

　　测定法    取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在246nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度    标示量的75%，应符合规定。

　　其他    应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液    取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于依西美坦25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使依西美坦溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见依西美坦含量测定项下。

抗肿瘤药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5